CETOACIDOSIS DIABETICA

1- Explique la formación de cuerpos cetónicos y porqué se producen.

El acetil-CoA producido por la oxidación de los ácidos grasos en las mitocondrias del hígado puede ser completamente oxidado vía el ciclo del ácido cítrico. Pero una fracción significante de este acetil-CoA tiene otro destino.

FORMACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS:

Este proceso ocurre principalmente en las mitocondrias del hepatocito, en las cuales el acetil-CoA es convertido en acetoacetato o D--hidroxibutirato. Estos compuestos junto con la acetona, son referidos como cuerpos cetónicos,

Figura: los cuerpos cetónicos

Que sirven como importantes combustibles metabólicos para muchos tejidos periféricos. Por ejemplo, el cerebro normalmente utiliza glucosa como fuente de energía (los ácidos grasos no pueden atravesar la barrera sanguínea cerebral), pero durante ayuno prolongado, los cuerpos cetónicos son la mayor fuente de energía del cerebro. Los cuerpos cetónicos son los equivalentes hidrosolubles de los ácidos grasos.

La formación de acetoacetato se lleva a cabo en tres reacciones

La formación de acetoacetato también puede llevarse a cabo a partir de acetil-CoA

El acetoacetato puede ser reducido a D--hidroxibutirato

El acetoacetato puede ser descarboxilado no enzimáticamente

Causas:

Menor disponibilidad de carbohidratos (ayuno).

Mayor utilización de reservas de grasa.

Condiciones determinantes:

-Inanición.

-Diabetes mellitus.

-Consumo excesivo de grasas.

Reacciones:

Formación de Aceto-Acetil-CoA (4 carbonos)

– A) proveniente del ciclo de beta-oxidación

– B) por actividad inversa de la enzima TIOLASA, uniendo 2 moléculas de Acetil-CoA

Formación de Hidroxi-Metil-Glutaril-CoA (6C) por la actividad de la enzima HMG-CoA SINTASA que agrega una molécula más de Acetil-CoA.

Reacciones:

Formación de Acetoacetato (4c) por la acción de la enzima HMG-CoA Liasa que desprende una molécula de Acetil-CoA

Formación de Beta-hidroxi-butirato (4c) por la acción de la enzima b-OH-Butirato

Deshidrogenasa

Formación de Acetona (3c) por descarboxilación espontánea del aceto-acetato.

Utilización de los cuerpos cetónicos en tejidos extrahepáticos.

 El beta-hidroxi-butirato requiere de la actividad de la enzima beta-hidroxi-butiratodeshidrogenasa para formar acetoacetato.

 El acetoacetato da origen a ACETOACETIL-CoA por la enzima Succinil-CoA  Acetoacetato-CoA

Transferasa,

 A partir de Acetoacetil-CoA la enzima TIOLASA forma 2 moléculas de Acetil-CoA.

Cada molécula de Acetil-CoA es metabolizada en el Ciclo de Krebs

Produce equivalentes reductores que generan ATP en la cadena respiratoria.

Mientras la capacidad de utilizarlos sea completa, no hay efectos perjudiciales.

Al excederse la producción sobre la tasa de utilización, se acumulan en el plasma, elevando la concentración de H+.

Esto origina acidosis metabólica (cetoacidosis) de alto riesgo.

2- Explique las diferencias entre cetoacidosis diabética y el coma hiperosmolar.

Es una complicación aguda de la Diabetes Mellitus, originada por un déficit de insulina que conduce a una hiperglucemia y acidosis derivada del aumento de la oxidación de ácidos grasos hacia cuerpos cetónicos.

Las anormalidades metabólicas que precipitan la cetoacidosis metabólica son multifactoriales. En esta situación se produce un catabolismo aumentado en diversos órganos (hígado, grasa y músculo ); en general en estos tejidos se produce un descenso en las reservas de glucógeno, hidrólisis de los triglicéridos ( en el tejido adiposo ), y una movilización de los aminoácidos ( provenientes del músculo ). La energía obtenida de estos tejidos es utilizada por el hígado para la gluconeogénesis y la producción de cuerpos cetónicos, procesos que definen este cuadro.

Las dos situaciones que pueden precipitar la cetoacidosis diabética son situaciones de déficit absoluto de insulina, o bien, déficit relativo de insulina derivado del exceso de producción de hormonas de contraregulación. Al final lo que realmente ocurre es un déficit de insulina junto a un exceso de glucagon en sangre. El elevado cociente entre Glucagón/Insulina produce una alteración del metabolismo de la glucosa en el hígado, produciendo clínicamente hiperglucemia por estimulación de la vía de la gluconeogénesis. Junto a la

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