TOXICOCINÉTICA. MECANISMOS DE TOXICIDAD Y FACTORES QUE LA MODIFICAN.
Enviado por arturoturizo • 16 de Febrero de 2014 • 2.953 Palabras (12 Páginas) • 964 Visitas
TOXICOCINÉTICA. MECANISMOS DE TOXICIDAD Y FACTORES QUE LA MODIFICAN.
TOXICOCINÉTICA: Es el tránsito del tóxico por le organismo. Lo que el organismo hace con el tóxico (kinos= movimiento), por contraposición a lo que el tóxico hace sobre el organismo (toxicodinámica).
La tóxicocinética es un proceso dinámico, que consta de las siguientes fases:
1. Absorción.
2. Distribución.
3. Localización (fijación)
4. Eliminación.
1. ABSORCIÓN:
• Definición: paso de una sustancia o xenobiótico (xenobiótico = tóxico) desde el lugar de administración hasta el plasma. Penetración en el medio interno de la sustancia tóxica.
• LA velocidad de absorción depende de la vía de admón.:
Vía de administración velocidad de absorción
Intravascular
Inhalatoria
Mucosa
Intraperitoneal
Intramuscular
Oral
Percutánea.
• Para que se produzca absorción, las sustancias tienen que atravesar membranas semipermeables.
Exterior
Membrana (piel o mucosa del lugar de administración)
Fluido intersticial
Membrana capilar
Plasma
Membrana capilar
Líquido intersticial
Membrana celular
Fluido intracelular
• Mecanismos de absorción :
Mecanismo Presión Gradiente de concentración
1. Filtración Paso por poro Sí Sí
2. Difusión Dilución No Sí
3. Transporte
• facilitado Transportador No Sí
• activo Transport.+ATP No No
1. Fagocitosis
2. Pinocitosis Poca importancia en cuanto a sistema de absorción de una sustancia.
Para la absorción, los mecanismos más importantes son la difusión y transporte.
Para la eliminación, el mecanismo más importante es la filtración.
FACTORES QUE MODIFICA ABSORCION:
La absorción y distribución están influidas por:
Propiedades de la propia sustancia química (tamaño molecular, grado de ionización, solubilidad en agua con lípidos, unión a proteínas)
Barreras biológicas (composición de las membranas, tamaño de los poros, sistemas de transporte químico) a través de las cuales penetra.
• La membrana celular, es la barrera mas importante está formada por una bicapa lipídica en la que se encuentran inmersas proteínas. Según las caraterísticas de cada sustancia va a pasar mejor o peor la barrera:
• Sustancias hidrosolubles corrientes, como iones, glucosa, urea y otras. Es prácticamente impermeable.
• Sustancias liposolubles, como el oxígeno, el dióxido de carbono y el alcohol pueden penetrar esta parte de la membrana con facilidad.
• Las sustancias no polares (no cargadas) se disuelven bien en los lípidos y penetran fácilmente en las células.
• Las moléculas polares penetran mal.
Muchas de las proteínas integrales de membrana proporcionan canales (o poros) estructurales a través de los cuales las sustancias hidrosolubles, especialmente los iones, pueden difundir entre los líquidos extra e intracelulares.
Los componentes de la membrana tienen cierta movilidad lateral, que permite la apertura/cierre de los poros.
• La solubilidad de los componentes orgánicos depende de :
- pH del medio.
- pK de las sustancia (pK= pH de la disolución que tiene la misma cantidad de esa sustancia ionizada que sin ionizar).
• Condiciones necesarias para atravesar la membrana :
1. Pequeño radio atómico o molecular. Los poros en general permiten el paso hasta 30-70 A, salvo en el riñón que es mayor.
2. Coeficiente de partición lípido/agua elevado.
La velocidad de paso de los fármacos mediante la disolución en lípidos viene definida por el concepto de liposolubilidad, que es medido por el coeficiente de reparto lípido/agua. A mayor liposolubilidad, mayor velocidad de penetración y mayor rapidez de acción.
Las sustancias con coeficiente de partición=1 son las que mejor se absorben porque atraviesan muy bien la membrana y el medio acuoso. (Coeficiente de partición = cociente entre la concentración de una sustancia en dos medios distintos. Se calcula disolviendo la sustancia en agua y, a continuación, disolviendo la misma cantidad de esa sustancia en un disolvente orgánico. Se deja la mezcla en reposo para
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