Sustancias nocivas

SUSTANCIAS NOCIVAS

ALCOHOL (ETANOL)

Se denomina alcohol "toda sustancia pulverizada", "líquido destilado") a aquellos compuestos químicos orgánicos que contienen un grupo hidroxilo (-OH) en sustitución de un átomo de hidrógeno enlazado de forma covalente a un átomo de carbono. Si contienen varios grupos hidroxilos se denominan polialcoholes.

Los alcoholes pueden ser primarios, secundarios o terciarios, en función del número de átomos de hidrógeno sustituidos en el átomo de carbono al que se encuentran enlazado el grupo hidroxilo.

A nivel del lenguaje popular se utiliza para indicar comúnmente una bebida alcohólica, que presenta etanol, con fórmula química CH3CH2OH.

METABOLISMO DEL ALCOHOL (ETANOL)

El etanol, parte de la dieta de los humanos por cientos de años, es metabolizado en el cuerpo luego de cada ingesta, pues no existen mecanismos para excretarlo.

El etanol es metabolizado principalmente en el hígado, puesto que éste contiene tanto la alcohol deshidrogenasa, como el sistema microsomal de oxidación del etanol; dos de las enzimas responsables del metabolismo del etanol.

VIAS METABOLICAS DEL METABOLISMO DE ETANOL

El metabolismo del etanol incluye dos pasos; de etanol a acetaldehído y de acetaldehído a acetato. Este último, pasa a ser acetil-CoA, el cual puede ser metabolizado en el ciclo de Krebs o puede ser utilizado en la síntesis de ácidos grasos. El etanol puede ser convertido a acetaldehído por tres enzimas; la alcohol deshidrogenasa, el sistema microsomal de oxidación del etanol y la catalasa.

Alcohol deshidrogenasa

El metabolismo del etanol en el hígado y en el estómago comienza principalmente con la enzima citosólica dependiente de NAD+: laalcohol deshidrogenasa (ADH). Existen varias isoenzimas de la ADH, todas con un distinto Km por el etanol. La reacción catalizada por la ADH es la siguiente:

etanol + NAD+ → acetaldehído + NADH + H+

El NADH que se produce puede ser enviado a la mitocondria, donde participa en la síntesis de ATP.2

Sistema microsomal de oxidación del etanol

Este sistema se encuentra principalmente en el hígado. A diferencia de la ADH, este sistema utiliza NADPH, el cual también es oxidado. El principal componente oxidante del etanol del MEOS tiene un Km por el etanol mucho más alto que la ADH, razón por la cual este sistema sólo funciona cuando hay una gran concentración de etanol presente. La oxidación del etanol catalizada por MEOS se observa en la siguiente reacción:2

etanol + NADPH + H+ + O2 → acetaldehído + NADP+ + 2H2O

Catalasa

La oxidación del etanol por medio de la catalasa utiliza peróxido de hidrógeno:

etanol + H2O2 → acetaldehído + 2H2O

El peróxido de hidrógeno utilizado para esta reacción se deriva principalmente la reacción mediada por la xantina oxidasa del catabolismo de purinas:2

hipoxantina + H2O + O2 → xantina + H2O2

Metabolismo del acetaldehído

El acetaldehído es oxidado a acetato mediante la enzima acetaldehído deshidrogenasa dependiente de NAD+. Esta enzima se encuentra tanto en el citosol como en la mitocondria. La reacción catalizada es la siguiente:2

acetaldehído + NAD+ → acetato + NADH + H+

Metabolismo del acetato resultante del metabolismo del etanol

El acetato resultante de la oxidación el acetaldehído pasa a ser acetil-CoA gracias a la reacción con la coenzima A mostrada a continuación:

acetato + CoASH + ATP → acetil-CoA + AMP + PPi

El acetil Co-A resultante se utiliza principalmente en la síntesis de ácidos grasos y colesterol, especialmente cuando el etanol se consume con carbohidratos. Por el contrario, cuando hay un consumo de etanol sin carbohidratos, el acetil Co-A generado es oxidado a CO2 y agua.

Regulación del metabolismo del etanol

Cuando hay un gran consumo de etanol, el sistema microsomal de oxidación del etanol se activa y se empieza a acumular acetaldehído, ya que la velocidad de producción de éste es mayor a la velocidad a la cual la acetaldehído deshidrogenasa puede actuar. Esta acumulación de acetaldehído puede llegar a causar daño hepático.

Existen diferencias tanto genéticas como de género al momento de metabolizar el etanol. Por ejemplo, las mujeres pre menopáusicas tienen, por lo general, niveles de alcohol deshidrogenasa gástrica menores que los hombres, lo cual sumado a la masa corporal se cree que es lo que ocasiona que las mujeres sean, generalmente, menos tolerantes al alcohol que los hombres.

Se han encontrado varios polimorfismos relacionados con las enzimas que metabolizan el etanol dentro de los cuales se encuentra una variación en la isoenzima de la acetaldehído deshidrogenasa hepática, lo que hace que las personas con esta variante sean más susceptibles a efectos tales como náuseas y dolores de cabeza, debido a la acumulación de acetaldehído, puesto que no lo pueden metabolizar con la misma rapidez que las otras personas.

DAÑO BIOQUIMICO

LESIONES PRODUCIDAS POR EL ALCOHOL EN EL HIGADO

Existen tres tipos de lesiones, que

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