AGONISTAS Y ANTAGONISTAS OPIOIDES

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS OPIOIDES

GENERALIDADES

El dolor se define como una sensación desagradable, aguda o crónica, debida a complejos procesos bioquímicos que tienen lugar en los sistemas nervioso central (SNC) y periférico. El dolor es algo subjetivo,

 El alivio depende del tipo de dolor Ejemplos:

> cefalea o en el dolor reumático ligero o moderado,> antiinflamatorios no esteroideos (AINE, > Dolor neurogénico > a anticonvulsivos pregabalina, a los antidepresivos tricíclicos a los inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina 

Opioides > de elección para el dolor intenso o maligno crónico.

• Producen efectos similares a la morfina. [Nota: el término «opiáceo» se reserva para los fármacos que se obtienen del jugo de la adormidera, como la morfina y la codeína.]
• Unen a receptores opioides específicos en el SNC produce efectos que imitan la acción de los neurotransmisores peptídicos endógenos (p. ej., endorfinas, encefalinas y dinorfinas).

Uso principal es el de aliviar el dolor intenso y la ansiedad que lo acompaña, tanto un dolor quirúrgico o  una enfermedad)

Abuso de los opioides con propiedades euforizantes. RECEPTORES OPIOIDES

Forma estereoespecífica con >  receptores proteicos localizados en:

• ciertas células del SNC,
• en terminaciones nerviosas periféricas 
• en las células del aparato digestivo y de otras regiones anatómicas. 

TRES  familias de receptores >>> μ, κ y δ. Con especificidad diferente cada una

Propiedades analgésicas de los opioides>  receptores μ, aunque con la contribución de los receptores κ de las astas posteriores de la médula. Como el butorfanol y la nalbufina > efecto x activación de los receptores κ.

Las encefalinas interactúan más >>receptores δ periféricos.

Pertenecen a la familia de receptores acoplados a la proteína G que inhiben el adenilato ciclasa; están asociados también a canales iónicos, con aumen to del flujo de salida postsináptico de K+ (hiperpolarización) o reducción del flujo de entrada presináptico de Ca2+, que impiden la descarga neuronal y la liberación del transmisor.

AGONISTAS POTENTES

La morfina es el principal analgésico contenido en el opio en bruto, y además es el prototipo de agonista potente. La codeína se encuentra en concentraciones menores en el opio en bruto y tiene una potencia intrínseca menor. Afinidad por los receptores μ y afinidades diversas por los receptores δ y κ.

A. Morfina

1. Mecanismo de acción: Receptores opioides del SNC y de otras como aparato digestivo y la vejiga urinaria.

• Originan una hiperpolarización de las células nerviosas e inhiben la descarga nerviosa y la liberación presináptica del transmisor.
• Actúa a nivel de los receptores κ en las láminas I y II de las astas posteriores medulares.
• Reduce la liberación de la sustancia P moduladora de la percepción del dolor en la médula espinal
• Inhibe la liberación de muchos transmisores excitadores a partir de las terminaciones nerviosas portadoras de estímulos nociceptivos (dolorosos).

2. Acciones

a. Analgesia: Alivio del dolor sin pérdida de la conciencia. ¿Por qué? elevan el umbral álgico en la ME y modifican la percepción del dolor en el cerebro. Los pacientes todavía son conscientes de la presencia del dolor, pero la sensación no es desagradable. Individuo sin dolor, los efectos desagradables y producir náuseas y vómitos.

b. Euforia: Profunda sensación de satisfacción y bienestar. Por ladesinhibición del tegmento anterior.

c. Respiración: Depresión respiratoria al reducir la sensibilidad de las neuronas del centro respiratorio al dióxido de carbono. --- Con dosis normales de morfina y crece a medida que se aumentan, hasta que finalmente cesa la respiración. La depresión respiratoria es la causa más frecuente de muerte en las sobredosis agudas de opioides. Desarrollo rápido de tolerancia a este efecto con la administración repetida

d. Depresión del reflejo tusígeno: propiedades antitusígenas. Los receptores que intervienen en la acción antitusígena son diferentes de los que participan en la analgesia.

e. Miosis: Pupilas puntiformes, características del consumidor de morfina, ¿Por qué?  estimulación de los receptores μ y κ. La morfina excita el núcleo de Edinger-Westphal del nervio motor ocular común y produce un aumento de la estimulación parasimpático sobre el ojo. todos los consumidores de morfina presentan pupilas puntiformes. [Nota: esta observación tiene importancia diagnóstica, porque otras muchas causas de coma y depresión respiratoria dan lugar a dilatación pupilar.]

f. Vómitos: Estimula directamente la zona de disparo quimiorreceptora en el área postrema, y la consecuencia >  estimulación es el vómito.

g. Aparato digestivo:Alivia la diarrea y la disentería por reducción de la motilidad y aumento del tono del músculo liso circular intestinal; también aumenta el tono del esfínter anal. En general, la morfina y otros narcóticos producen estreñimiento, con desarrollo de escasa tolerancia. [Nota: una combinación laxante de venta libre a base del ablandador de heces docusato y el laxante estimulante sen se ha usado con éxito contra este estreñimiento por opioides.]. También puede aumentar la presión en las vías biliares por contracción de la vesícula biliar y del esfínter de Oddi.

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