Enfermedad de Gaucher
Enviado por SERGIOARN1990 • 10 de Octubre de 2012 • Informes • 344 Palabras (2 Páginas) • 366 Visitas
Enfermedad de Gaucher
Adriana Linares Ballesteros
Pediatra
Profesora de la Universidad Nacional de Colombia
Fundación Hospital La Misericordia
La enfermedad de Gaucher (EG) fue descrita por primera vez en 1882 por el médico
francés Philippe Charles Ernest Gaucher en la autopsia de una mujer de 32 años de
edad con una gran esplenomegalia. Hace parte de las llamadas esfingolipidosis, es la
enfermedad de depósito lisosomal más frecuente.
E n f e r m e d a d d e G a u c h e r
La EG se produce por defi ciencia de la enzima
glucocerebrosidasa, que ocasiona acumulación
de glucosilceramida proveniente de la
degradación de las membranas celulares en los
lisosomas de los macrófagos de gran cantidad
de órganos como hueso, hígado, bazo, médula
ósea (células de Gaucher).
Su transmisión es de carácter autosómico
recesivo, por lo cual para que se produzca ha
de tener lugar la unión de dos portadores y
solamente el 25% de los descendientes pueden
padecer la enfermedad.
El gen que codifica la enzima se encuentra
en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21),
contiene once exones y un poco más abajo
se localiza un pseudogen con alta homología
(96%) que puede ocasionar dificultades en la
determinación de los genotipos.
Se han descrito a la fecha más de trescientas
mutaciones, que pueden ser de tipo sin
sentido (las más frecuentes); también pueden
ser deleciones, inserciones, mutaciones al
lado del promotor y por alelos recombinantes.
Entre las mutaciones más frecuentes se
tienen: N370S, 84GG, L444P, IVS2(+ 1),
R463C, D409H.
Epidemiología
Se considera una enfermedad de presentación
panétnica; sin embargo, es claro que es más
frecuente en algunos grupos como los judíos
asquenazíes, con una frecuencia de portadores
de 1:400 a 1:800 nacidos vivos. En la población
general la frecuencia es de de 1:40.000
a 1:60.000 nacidos vivos.
Fisiopatología
Las correlaciones fenotipo-genotipo no se
han podido establecer de manera consistente.
Las únicas asociaciones genotipo-fenotipo
reconocidas son que N370S en un alelo no
se relaciona con afectación neurológica y los
pacientes con homocigosidad para L444P
pueden tener afectación neurológica en algún
momento de la enfermedad.
No se conocen los mecanismos por los cuales
un genotipo definido lleva a un fenotipo en particular
y no es claro por qué muchos pacientes
con la misma mutación tengan manifestaciones
clínicas diferentes. Posiblemente se deba a la
influencia de otros factores
...