Errores Inatos Del Metabolismo

Errores innatos del metabolismo

 Son desórdenes bioquímicos causados por el defecto de una proteína involucrada en alguna vía metabólica, cuya falla ocasionará repercusión a nivel sistémico 1

 Grupo de enfermedades hereditarias caracterizadas por la ausencia o disminución de la acción de una enzima o cofactor específico o de un proceso de transporte.

CONSECUENCIAS:

 Déficit del producto final

 Acumulación del precursor

 Activación de rutas metabólicas alternativas con producción de metabolitos tóxicos

Características:

1. Son consecuencia de alteraciones bioquímicas de origen génico en la estructura o función de una proteína

2. HETEROGENEIDAD CLÍNICA: El tipo y función de esta proteína, ya sea que actúe como un enzima; como una hormona; como un receptor-transportador de membrana celular; o formando parte de un organelo celular (lisosoma) dará como resultado origen a diferentes grupos de EIM

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Enfermedades del metabolismo de los carbohidratos:

Galactosemia Von Gierke (Glucogenosis I)

Características • AR

• 1 de cada 40,000

 AR

 1/50,000-100,000

Genes Locus

 GALT 9p13

 GALE 1p36-p35

 GALK 17q24 Deficiencia de la glucosa-6-fosfatasa

gen G6PC

Se clasifica en 1ª y 1b

a) Deficiencia de G6P

b) Defecto en el transportador de la G6P

Dos genes se asocian a DG6P

 G6PC ( tipo 1a) 80% d está 17q21

 SLC37A4 (tipo 1b) 4 20% está en 11q23

Correlaciones genotipo-fenotipo

 G6PC. Algunos estudios han sugerido que los individuos con GSDIa que son homocigotos para la mutación de empalme c.648G > T se encuentran en mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular.

 Se han reportado personas con GSDIa que son homocigotos para la mutación p.Gly188Arg y pueden tener un fenotipo GSDIb -como con neutropenia.

 SLC37A4 . No hay correlación fenotipo - genotipo claro.

Fisiopatología  Ausencia completa de galactosa-1-fosfato uridil transferasa (GALT) implicada en reacción 2. Es la más común.

 Deficiencia de galactocinasa implicada en reacción 1. No da retraso mental.

Se acumula galactosa-1 fosfato en Higado, bazo, cristalino, rinon, miocardio, corteza cerebral y eritrocitos.

Se activan vías alternas que producen galactitol y galactonato (derivado del exceso de galactosa). Estas dos sustancias son las que producen el daño. Glucogenosis tipo I ( GSDI ) se caracteriza por la acumulación de glucógeno y la grasa en el hígado y los riñones , dando lugar a hepatomegalia y renomegalia .

Forma hepática hipoglucemica de Glucogenosis

Se bloquea el paso final de glucógeno a glucosa.

Además del reciclaje de la glucosa al hígado

 GSD tipo Ia, causada por la deficiencia de glucosa - 6 - fosfatasa ( G6Pasa) actividad catalítica.

 GSD Ib , causada por un defecto en la translocasa de glucosa - 6 - fosfato (transportador ).

La falta de cualquiera de actividad catalítica G6Pasa o glucosa - 6 - fosfato translocasa actividad (transportador ) en el hígado lleva a la conversión inadecuada de la glucosa - 6 - fosfato en glucosa a través de vías normales glucogenólisis y la gluconeogénesis , que resulta en hipoglucemia grave y muchos otros signos y síntomas de los trastornos de GSDI .

Cuadro clínico Daño mayor en hígado, ojo y cerebral.

• Hepatomegalia precoz por cambio graso.

• Ictericia

• Cataratas (opacificación del cristalino)

Perdida de neuronas, gliosis y edema. Sobre todo en núcleo dentado y en los olivares del bulbo. También hay cambios en corteza y sustancia blanca.

• Retraso mental (dx 6-12 meses de edad).

• Retraso de crecimiento.

• Vómitos y diarrea postingesta de leche.

• Aminoaciduria

• Problemas de lenguaje 56%

• Temblor fino , alteraciones en la coordinacion y marcha 18% (mayores de 5 a).

• Falla ovárica prematura 81%

• La mujeres con galactosemia tiene menor CI y menor talla que los varones con galactosemia.

Los dos subtipos ( GSDIa y GSDIb ) son clínicamente indistinguibles. Las manifestaciones clínicas de GSDI son retraso del crecimiento que lleva a la baja estatura y la acumulación de glucógeno y la grasa en el hígado y los riñones, los cuales producen hepatomegalia y renomegalia, respectivamente.

NEONATAL:

a) Hipoglicemia y acidosis láctica

b) Hepatomegalia (3-4meses)

c) Convulsiones hipoglicemicas

d) Facies de muñeco, exceso de tejido adiposo en cara, talla baja, extremidades delgadas y abdomen protuberante.

INFANCIA- ADOLESCENCIA:

 Desarrollo mental normal.

 Retraso en el crecimiento (<3p)

 Xantomas en extremidades

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