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Mecanismos que emplea el tumor para escapar de la respuesta inmunológica


Enviado por   •  1 de Junio de 2023  •  Documentos de Investigación  •  693 Palabras (3 Páginas)  •  31 Visitas

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Mecanismos que emplea el tumor para escapar

de la respuesta inmunológica

Aun cuando las células malignas expresan antígenos específicos y los pacientes con cáncer tienen el potencial de

desarrollar una respuesta inmunológica adaptativa contra el

tumor, los TIL (CD8+) y los NK generalmente fallan ante los

mecanismos que desarrolla el tumor para evadir la inmunovigilancia y la inmunorrespuesta efectiva. Las células tumorales se hacen invisibles al sistema de inmunovigilancia y

evaden el sistema de inmunorrespuesta, alterando las proteínas necesarias para la presentación de antígenos asociados

con el tumor, principalmente las moléculas clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), ya sea por mutaciones génicas o por pérdida o baja expresión de todas o algunas

moléculas aloespecíficas de este complejo, las cuales son

esenciales para la presentación de los péptidos obtenidos por

degradación por proteosoma a los linfocitos CD8+ citotóxicos. Las células tumorales pueden presentar también alteraciones en la maquinaria del procesamiento de las proteínas

para producir los antígenos asociados con el tumor en los

mecanismos de su degradación en el proteosoma o de

transportación al retículo endoplásmico (TAP-1, TAP2).

Las células malignas liberan factores solubles como

citocinas inmunosupresoras, prostaglandinas y VEGF, las

cuales redireccionan la respuesta inmunológica para favorecer un ambiente de crecimiento tumoral y evadir la inmunorrespuesta. Las células tumorales producen citocinas

como IL4, IL5 e IL10, TGF-β1 y TGF-β2, IL6, M-CSF, y

prostaglandinas, que suprimen la proliferación de linfocitos

B y T e inducen la producción de IL10 y VEGF (que inhiben

el desarrollo de células dendríticas maduras). Un último

mecanismo que las células tumorales utilizan es eliminar

directamente a las células del sistema inmunológico por

medio de la expresión de FasL, el cual induce la muerte

celular de los TIL reactivos.

La posibilidad de estimular la respuesta de los linfocitos

T en el tratamiento del cáncer tiene teóricamente múltiples

ventajas: los linfocitos T pueden ir a los depósitos específicos de tejido tumoral no importa donde se localicen, y

pueden proliferar y atacar hasta que el tumor sea erradicado,

sin provocar toxicidad al tejido adyacente.78,79 Sin embargo,

para lograr el éxito terapéutico clínico se tendría que superar

todos los mecanismos de escape o tolerancia inmunológica

que desarrollan los tumores.

En conclusión, el reconocimiento integral de las biomarcas

moleculares clásicas y no clásicas del proceso tumoral conduce a la mayor identificación de genes relacionados con el

cáncer junto con su participación en las vías

...

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