Los coronavirus felinos

INTRODUCCIÓN

Los coronavirus felinos son agentes responsables del desarrollo de una leve o inaparente infección entérica principalmente en gatitos jóvenes, pero además pueden ocasionar una severa enfermedad inmunomediada progresiva, la Peritonitis Infecciosa Felina (PIF) que, con escasas excepciones, resulta fatal enpocas semanas.

Etiología

El agente causal es un miembro de la familia Coronaviridae, el coronavirus felino (CoVF), un virus ARN que, junto al coronavirus canino y al virus de la gastroenteritis transmisible porcina, pertenecen al grupo I del género Coronavirus debido a sus propiedades antigénicas y genómicas. A su vez, los CoVF se dividen en dos tipos de acuerdo a su patogenia: El tipo I , de mayor prevalencia a nivel mundial y el tipo II , resultante de la combinación del tipo I y el coronavirus canino. Este último es el más estudiado por su rápido crecimiento in vitro Previamente, las cepas de coronavirus felino se agrupaban en 2 biotipos: el coronavirus entérico felino (CoVE) y el virus de laperitonitis infecciosa felina (VPIF), pero desde que se determinó que todos los coronavirus felinos puedenpotencialmente producir infecciones sistémicas éstos términos fueron dejados de lado

Se ha postulado que el VPIF es resultado de la mutación del CoVE en el tracto gastrointestinal de losgatos infectados, adquiriendo capacidad de expandirse a partir de macrófagos y producir una enfermedadsistémica . Los sitios del ARN viral que sufrirían mutación noestán totalmente esclarecidos, algunos autores aseguran que determinados genes accesorios (como 3c y 7b)serían los principales sitios de mutación responsables de la PIF. Unahipótesis alternativa indica que tanto las cepas virulentas como las no virulentas circulan libremente entre laspoblaciones felinas y que sólo aquellos individuos susceptibles desarrollan la enfermedad

Epidemiología

La infección con coronavirus felinos es habitual en los gatos domésticos y es particularmente común en ambientes donde grandes cantidades de gatos son mantenidos en confinamiento cerrado compartiendo baños, bebederos y comederos. Aproximadamente del 75% al 100% de los gatos de ambientes superpoblados contraerían estos tipos de virus. La edad es un importante factor de riesgo, es una enfermedad del gato joven, el 70 % de los casos seproducen en animales menores de un año de edad

Los gatitos pierden su inmunidad calostral a las 6 a 10 semanas de edad justo en un periodo de alto estrés(destete, cambio de hábitat, ingreso a otro criadero, etc.) a la vez que el sistema inmunológico no estatotalmente desarrollado, estando más predispuestos a desarrollar PIF. La mortalidad se inicia brevemente después del destete y llega a su máximo entre los 8 y 18 meses deedad, luego declina en forma abrupta con muy pocos enfermos después de los 2 años (August, 1999).Las infecciones respiratorias y con el virus de la leucemia felina (ViLeF) pueden incrementar el riesgode contraer PIF, ya que el estado inmunológico es importante para determinar el desarrollo de la enfermedadclínica .No se ha confirmado una predisposición racial en la presentación de ésta patología, pero se hapostulado que determinadas razas y cruzas estarían más predispuestas a contraer la enfermedad

Patogenia

La principal fuente del virus se localiza en las deposiciones de los gatos infectados. La enfermedad setransmite principalmente por vía fecal-oral por contacto con dichas heces, también existe la posibilidad de una transmisión mediante objetos contaminados (ropas, camas,comederos y bebederos). La transmisión transplacentaria es poco probable.

La excreción del virus a partir de las heces se produce una semana después de la exposición, dichaexcreción puede ser transitoria, recurrente o crónica durante periodos de meses o años.Después de la ingestión del virus, éste llega al intestino delgado y se une a la superficie del enterocito,ingresa al mismo, se replica con rapidez en el citoplasma provocando la muerte celular y se liberan máspartículas virales, las cuales infectan a enterocitos vecinos continuando el ciclo hasta que se monta unarespuesta inmune generalmente local, dando signología clínica de enteritis .Lamayoría de los gatos infectados con el CoVE se mantendrán sanos o desarrollarán una leve enteritis. Sólo unapequeña proporción de los mismos (12%) desarrollará PIF.

Lascélulas blanco para el coronavirus entérico felino son los enterocitos y la patogenia solo se limita alintestino, en cambio para el Coronavirus de PIF las células blanco son los macrófagos y produce unaenfermedad sistémica

.El virus ingresa por endocitosis dentro de los monocitos, madura morfológicamente en el aparato deGolgi y se acumula en el citoplasma en vesículas procedentes del retículo endoplasmático.

El genoma del viruses de sentido positivo y no segmentado, cuando el mismo

entra en el citoplasma, se copia en una cadena negativacomplementaria. Posteriormente ésta se copia nuevamente en un genoma de polaridad positiva por unaARNpolimerasay en ARNm subgenómicos. Estos últimos son ARNm virales de diferentes tamaños (todos con unextremo común 3´). La producción de este tipo de ARN subgenómico es característico de todos loscoronavirus. Una vez que el virus ha sido replicado, se produce la muerte celular y los nuevos viriones sonliberados hacia los espacios circundantes. Estos viriones son captados por más macrófagos y la velocidad dela replicación escala en forma logarítmica.La patología ha sido clasificada en dos formas: una efusiva (húmeda, exudativa) y una forma noefusiva (seca, no exudativa). El tipo de enfermedad va a depender en parte del tipo derespuesta inmune generada por el gato

Gatos con una

pobre inmunidad celular

desarrollarán la forma efusiva de la enfermedad,caracterizada por una vasculitis inmunomediada con pérdida de líquido rico en proteínas desde losvasos sanguíneos a las cavidades corporales.



Gatos con

inmunidad celular parcial

desarrollarán la forma no exudativa o seca, con la formación delesiones piogranulomatosas en distintos órganos. A su vez la forma seca puede convertirse en la húmeda en los estadios terminales cuando el sistemainmune del paciente colapsa ). Por otra parte, observaciones realizadas en gatos infectadosnatural y experimentalmente indican que la PIF no efusiva suele ir precedida por un breve episodio de PIFhúmedo

Signos Clínicos

El periodo natural de incubación es extremadamente variable, pudiendo ser de semanas a meses Elinicio de los signos es insidioso, aunque en los gatitos puede llegar a ser rápido. Una vezdesencadenada la enfermedad con viremia secundaria, casi siempre es progresiva y fatal . Puedehaber una recuperación espontánea del animal, aunque esto sólo ocurre en menos del 5% de los gatosenfermos.

En todas las formas de presentación los animales presentan hipertermia recurrente, anorexia ydeshidratación . La signología clinica de esta patologia es muy variable, como reflejode la variada distribución de la vasculitis y de las lesiones piogranulomatosas PIF efusiva o húmeda

Es la forma más fulminante de la enfermedad, con un inicio más rápido y un curso clínico más cortoque la forma seca o sin derrame . Generalmente la muerte sobreviene a los dosmeses de iniciados los signos clínicos.La

vasculitis y la perivasculitis

son las lesionespredominantes y excluyentes de esta forma de enfermedad. La misma se caracterizapor la presencia de inflamación fibrinosa de serosas y derrame de líquidos principalmente en cavidad torácicay/o abdominal, desarrollándose pleuritis o peritonitis según la localización . Elincremento de la permeabilidad vascular secundaria a la perivasculitis por el depósito de complejos inmunespermite la acumulación de fluido rico en proteínas y fibrina en la cavidad peritoneal y pleural y también en losespacios virtuales como cavidad pericárdica, cavidad subcapsular renal y escroto .La manifestación clínica más importante de la forma húmeda es el derrame abdominal (ascitis) , que produce un abdomen péndulo, aumentado de tamaño, con la prueba de rebotepositiva. Los animales no manifiestan dolor a la palpación.. El derrame pericárdico y pleural produce un amortiguamiento de los ruidos cardíacos y pulmonares. Además, con el derrame pleural se observa una disnea inspiratoria asincrónica o paradojal y disminución de laresonancia a la percusión del tórax .Pueden presentarse signos hepáticos como ictericia, vómitos y periodos fluctuantes de diarrea yconstipación como consecuencia de la extensión de la inflamación a otros órganos .Los signos neurológicos, como ataxia, pérdida de equilibrio y convulsiones pueden aparecer como unamanifestación de meningoencefalitis severa Los machos enteros con frecuencia desarrollanagrandamiento escrotal debido a la extensión de la peritonitis a las túnicas que rodean los testículos y al edema. A la necropsia se encuentra al peritoneo visceral y parietal con placas multifocales de exudado fibrino-necrótico, líquido viscoso y adherencias fibrinosas entre hígado y diafragma. El mesenterio se observaengrosado, edematoso y los linfonódulos mesentéricos aumentados de tamaño

Tiene un curso más lento que la forma húmeda o con derrame, pero pocos gatos sobreviven más de unaño. A veces sólo se compromete el sistema nervioso central o los ojos .Si bien la forma húmeda es la que más comúnmente se presenta, la proporción de gatos con PIF secaparece estar aumentando en las últimas décadas. En esta forma de enfermedad losderrames torácicos y abdominales están ausentes o son demasiado escasos para ser detectados sin realizar necropsia .

La lesión predominante en esta forma de enfermedad es el

piogranuloma

La ubicación delos mismos es variable, pueden estar en los mesenterios o ser parenquimatosa, en muchas ocasiones seencuentran muy expandidos y en otras solo se observan lesiones pequeñas y aisladas. Suelen evidenciarse a la necropsia en todos los órganos de la cavidad abdominal y también enmuchas ocasiones expandidas en la cavidad torácica sobre todo en la pleura parietal

Los signos clínicos inespecíficos tales como pérdida ponderal crónica, fiebre persistente y letargiapueden presentarse durante varias semanas antes de notar cualquier manifestación órgano específica La sintomatología dependerá del o de los órganos involucrados, siendo más comúnmenteafectados riñón, hígado, pulmón y bazo

SIGNOS RESPIRATORIOS: se manifiestan con tos persistente sin disnea marcada como resultado deuna neumonía piogranulomatosa

SIGNOS NERVIOSOS: son reportados en el 10% de los gatos con PIF. Los signos dependerán de la localización de las lesiones piogranulomatosas dentro del sistemanervioso. Generalmente las lesiones son generalizadas y los principales signos clínicos incluyen estadomental anormal, cambios de comportamiento, déficit de los pares craneales, signos vestibulares,ataxia, tetraparesia, hiperestesia y reacciones posturales anormales .Losprincipales diagnósticos diferenciales a considerar en gatitos que presenten estos signos neurológicosdeberían incluir: linfoma, toxopalsmosis, ViLeF, VIF, hipoplasia cerebelar, meningitis bacteriana,criptococosis y trauma

SIGNOS OCULARES: presentes en ambos ojos. Las manifestaciones son de uveítis anterior exudativa e incluyen: miosis, hipopión, precipitados fibrinocelulares queráticos, sinequias y edema.También presentan corioretinitis (uveítis posterior) que puede llevar al desprendimiento de retina

SIGNOS INTESTINALES: es una forma poco común de PIF seca. Se manifiesta con vómitos y diarreapor un periodo de tres meses. A la palpación se siente una masa intestinal, debiendo realizarse undiagnóstico diferencial con linfomas de la válvula ileocecal.Recientemente han sido reportados signos cutáneos en gatos con PIF, con múltiples lesiones nodulares comoconsecuencia de flebitis necrotizante con fragilidad de la dermis

Diagnóstico

Es una enfermedad difícil de diagnosticar ya que no existen exámenes específicos, por lo tanto se deberealizar un conjunto de exámenes y extraer los puntos más importantes de cada uno de ello .Los hallazgos clínicos observados en los gatos con PIF no son específicos y no permiten realizar undiagnóstico diferencial, como las anormalidades hematológicas y bioquímicas generalmente halladas, quetampoco son específicas para esta patología. Los test serológicos disponibles detectan anticuerpos anti-coronavirus en sangre, pero no permiten diferenciar los diferentes tipos de coronavirus presentes. Lo mismosucede con la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa (RT-PCR) la cual ha sidoutilizada para detectar coronavirus felinos por su rapidez y sensibilidad, pero sus resultados deben ser interpretados con cuidado en el contexto de los hallazgos clínicos Al presente el diagnóstico definitivo puede ser establecido sólo por histopatología . Eldiagnóstico definitivo ante-mortem resulta muy difícil hasta imposible por la invasividad que conlleva la toma debiopsias en animales enfermos

Examen clínico

La signología clínica ayuda bastante sobre todo cuando estamos frente a una PIF de tipo húmeda. En esta forma de enfermedad con solo observar la distensión abdominal y la disnea, auscultar y percutir las cavidades y realizar una tóraco o abdominocentesis con obtención del liquido característico, se aproxima aldiagnóstico. La PIF de tipo seca es difícil diagnosticarla clínicamente por la variedadde signos, los cuales a veces son muy vagos para ser detectados.Siempre debe tenerse presente esta patología cuando el gato presenta fiebre, la cual no respondeantibióticos, cierto grado de ictericia, signos de uveítis o cuando sólo presenta signos neurológicos.

Hematología

El principal hallazgo de laboratorio en gatos con PIF es el aumento del nivel de proteínas séricas totales

>8 g/dl) que se presenta en el 50% de los gatos con la forma efusiva y en el 70% de los animales con la forma no efusiva. Este incremento en las proteínas totales se debe a un aumento de globulinas,especialmente gammaglobulina como resultado de un aumento de los niveles del complemento. Dicho aumento a su vez provoca una disminución en la relación albuminas: globilinas .Debe tenerse en cuenta que la hiperproteinemia suele presentarse en otras enfermedades inflamatorias crónicas. En el hemograma los hallazgos más importantes incluyen

Anemia normocítica normocrómica arregenerativa.

Leucocitosis neutrofílica, con leucocitos normales o disminuidos (la leucopenia por neutropenia ylinfopenia indica fase terminal o coinfección con ViLeF)

Recuento plaquetario bajo (en gatos con vasculitis severa, coagulación intravascular diseminada ocoinfección con VileF).El valor de las enzimas hepáticas, bilirrubina, urea y creatinina pueden estar elevados, dependiendo deldaño y el sitio orgánico de la lesión, pero estos datos generalmente no contribuyen a establecer un diagnóstico.

Análisis del líquido de derrame en PIF efusiva

El dato mas relevante es su alto contenido proteico. La efusión que se presenta en PIF es usualmenteclasificada como un

exudado o transudado modificado

. Ambos tiene origen principalmente por un dañovascular y poseen valores extremadamente altos de proteínas (>3.5g/dl). Dicho valor es un claro reflejo delaumento de las proteínas séricas totales .La efusión típica es de color amarillo viscosa, puede contener hebras de fibrina y coagular alser expuesta al aire. La densidad es de 1,018 y es estéril a menos que exista infección microbiana

. Generalmente el contenido celular de estas efusiones es bajo (< 5000células nucleadas/ml). El examen citológico del sedimento del líquido es variable, pero usualmente predominanmacrófagos y neutrófilos. La característica principal de dicho sedimento es un fondo densogranular eosinofílico que se corresponde con un alto contenido de proteínas. La bibliografía citada describe al

Test Rivalta

como una herramienta diagnostica muy simple paradiferenciar un exudado de un transudado y de este modo orientar en el diagnostico diferencial con otraspatologías que también produzcan efusiones. Este test consiste en colocar en un tubo de vidrio agua destilada,ácido acético al 8% y una gota de la muestra de la efusión. Si la gota desaparece y la solución se mantieneclara, el test es negativo, en cambio si la gota mantiene su forma, queda en la superficie del tubo o se dirige alfondo del mismo, el test es positivo y nos encontramos frente a un exudado

Tratamiento

PIF es una enfermedad incurable, que resulta mortal en la mayoría de los casos. Los gatos que desarrollan PIF inevitablemente mueren en días, semanas o meses . El resultado máximo que logran los distintos tratamientos es, en el mejor de los casos, la remisión temporal de la sintomatología . Solo existen muy pocos reportes de gatos que han sobrevivido varios meses después de establecido el diagnóstico. Debe implementarse un tratamiento de sostén con corrección de anormalidades hidroelectrolíticas, soporte nutricional y remoción de los líquidos exudativos de cavidad torácica y abdominal según se requiera. Al tratarse de una enfermedad inmunomediada, el tratamiento farmacológico tiene por objetivo reducir la respuesta inmune desencadenada por el virus. El tratamiento de elección consiste en la administración de corticoides sistémicos, como la prednisolona, a dosis inmunosupresoras. La dosis de prednisolona oral recomendada es de 2 a 4 mg/kg/día

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