Acondroplasia

La acondroplasia es la causa más común de enanismo y ocurre en todas las razas y en ambos sexos (estima que existen unas 250 mil personas afectas en todo el mundo).

• es quizás uno de los defectos de nacimiento más conocidos desde la antigüedad.

• los descubrimientos de esqueletos con edades comprendidas entre los 7000 y 3000 años, en inglaterra y estados unidos, y que aparentemente correspondían a personas acondroplásicas, hacen que la presencia de esta anomalía genética se remonte al menos al neolítico.

• así, en el antiguo egipto (2670-2195 a.c.) los enanos eran empleados en casas de altos oficiales y se les estimaba lo suficiente como para honrarlos con suntuosos sitios al morir.

• curiosamente, en egipto nunca se mostró el enanismo como un impedimento físico y , así, las escrituras sobre la sabiduría y las enseñanzas morales ordenaban que se respetara a los enanos y a otros individuos con discapacidades. (FRASE)

• esta asimilación social y visión integradora cambió radicalmente a partir de la edad media, donde los enanos pasaron a jugar preferentemente el papel de bufones en las cortes de reyes y nobles europeos (figura 2), o constituían parte de la gran masa de marginados sociales. desgraciadamente, hoy en día sigue siendo la única minusvalía objeto de burla.

• La palabra acondroplasia proviene del griego y significa “sin formación cartilaginosa”, aunque las personas que padecen de esta anomalía genética sí poseen cartílago.

• Normalmente, los tejidos cartilaginosos se convierten en huesos durante el desarrollo fetal y la niñez, salvo en algunos lugares como la nariz y orejas.

• En las personas acondroplásicas sucede un proceso anómalo durante el crecimiento, especialmente en los huesos más largos. Las células cartilaginosas de las placas de crecimiento de estos huesos se convierten en tejido óseo de forma demasiado lenta, lo que da lugar a huesos cortos y como consecuencia baja estatura

• Los restantes mecanismos de crecimiento, tales como columnización, hipertrofia, degeneración, calcificación y osificación, tienen lugar norma lmente aunque la cantidad formada es significativamente menor. De esta manera la acondroplasia es el resultado de una pérdida cuantitativa, má s que la formación de tejido anormal, y a que la osificación subperióstica membranosa de los huesos t ubulares es normal, al igual que el diámetro de los mismos

• La acondroplasia es un desorden autosómico dominante, pero entre el 75 y 90% de los casos son debidos a nuevas mutaciones.

• La tasa de mutación es relativamente elevada y se estima estar entre 1,72 y 5,57x10-5 por gameto y generación. La incidencia de esta anomalía oscila entre un caso cada 10.000 ó 100.000 habitantes.

• La tasa de prevalencia es de un caso cada 8200 recién nacidos vivos.

• En 1994 se descubrió que el gen responsable de la acondroplasia se localiza en la región telomérica de la banda 16.3 del brazo corto del cuarto par de cromosomas.

• El gen afectado codifica al receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF; FibroblastGrowth Factor)

• En la secuencia de ADN existe una mutación denominada Gly380Arg (97%). Esta mutación da como resultado la sustitución de una arginina por una glicina en la posición 380 de la proteína que corresponde a la región transmembranal del Receptor 3 del FGF)acoplado a la tirosina-kinasa, que se expresa en la placa de crecimiento del hueso

• Otras mutaciones menos frecuente: sustitución de la glicina 375 por una cisteína (Gly375Cys)

• o de la glicina 346 por Glu (Gly 346Glu)

• lisina 650 por la metionina (Ly s650Met), responsable esta última de las formas más severas de la acondroplasia

• Los fibroblastos son un tipo de células residente del tejido conectivo propiamente dicho, y responsables de sintetizar fibras y mantener la matriz extracelular del tejido de muchos animales. Se derivan de células primitivas pluripotenciales, de manera que las células estromales se pueden transformar en fibroblastos, osteoblastos, adipocitos y células musculares.

• Así, la consecuencia de cualquiera

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