Alcaptonuria

ALCAPTONURIA

La alcaptonuria (AKU) es una metabolopatía poco frecuente que

se caracteriza por una triada de síntomas: orina negra, pigmentación del tejido

conjuntivo (ocronosis) y artrosis. Los individuos alcaptonúricos carecen del enzima

homogentisato 1,2 dioxigenasa (HGO) en la ruta de degradación de la

fenilalanina/tirosina, por lo que son incapaces de metabolizar estos aminoácidos,

acumulando en la sangre grandes cantidades de ácido homogentísico que se elimina

con la orina. A pH alcalino, en presencia de oxigeno, el ácido homogentísico se oxida

y polimeriza, dando lugar a un pigmento negro (alcaptón) que da a la orina de los

alcaptonúricos su color característico. Este proceso de oxidación y polimerización

parece que ocurre también en el organismo, aunque mucho mas lentamente. El

pigmento se va depositando en el tejido conjuntivo de los pacientes y termina

ennegreciéndolo como si se hubiera sumergido en tinta china. Esta pigmentación no

es inocua para el tejido conjuntivo. Con el tiempo ocasiona la degeneración del

cartílago de las articulaciones mayores (rodillas, caderas, columna) provocando una

artropatía degenerativa muy dolorosa e incapacitante.

AKU ocupa un lugar de privilegio en la Genética porque fue la primera patología

humana interpretada como un defecto hereditario autosómico recesivo (Garrod, A. E.

Lancet . Junto con la cistinuria, la pentosuria y el albinismo, la alcaptonuria sirvió a A. E. Garrod para introducir el concepto de "error metabólico congénito", intuyendo que en estas cuatro enfermedades debía existir algún déficit enzimático determinando un bloqueo metabólico.

AKU fue también el primer déficit enzimático demostrado bioquímicamente.

Prácticamente el 100% de los pacientes con AKU presenta mutaciones en el gen

HGO. Desde 1997, cuando se empezó a secuenciar dicho gen, se han identificado

numerosas mutaciones en pacientes provenientes de diferentes países. La elevada

frecuencia de pacientes AKU con homocigosis en el locus HGO indica que las

mutaciones en este gen son realmente infrecuentes en las distintas poblaciones.

Muchas de estas mutaciones son de origen relativamente reciente ya que solo 3 o 4

mutaciones se han encontrado en dos o más pacientes no relacionados. Entre estas

mutaciones parece claro que M368V y P230S son relativamente antiguas y fueron

traídas a Europa con las primeras migraciones. La mutación P230S es característica

de las poblaciones Mediterráneas, mientras que la mutación M368V es característica

de las poblaciones del norte de Europa.

En este artículo se presenta el caso de una mujer de 87 años de edad con los mismos datos clínicos reflejados anteriormente,

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