BASES NEUROBILÓGICAS DE LA ESQUIZOFRENIA

BASES NEUROBILÓGICAS DE LA ESQUIZOFRENIA

OBJETIVO:

• Fases iniciales de la enfermedad, encontrar biomarcadores que permitan identificar a sujetos de riesgo de padecer la enfermedad.
• Revisar los principales hallazgos y teorías hasta el momento

🡪 KRAEPELIN: “demencia precoz”

GENÉTICA DE LA ESQUIZOFRENIA:

• La enfermedad tiene elevada heredabilidad, pero no han sido capaces de explicar la transmisión familiar.

ESTUDIOS FAMILIARES:

• Cuando mayor es el grado de asociación familiar existe mayor posibilidad de desarrollo de la enfermedad.
• Primos y nietos de un esquizofrénico tienen (bajo riesgo)
• Gemelos univitelinos y los hijos de 2 padres esquizofrénicos (> riesgo).
• Cuanto mayor carga genética se comparte > posibilidad.

ESTUDIO DE GEMELOS:

• Los gemelos “monocigotos” comparten 100% de su ADN (> riesgo)
• Los “dicigotos” comparten 50%

ESTUDIOS DE ADOPCIÓN:

• Son importantes para diferenciar el componente genético de los factores ambientales en la transmisión de dicha enfermedad.
• 1er estudio (1966 – USA)
• Se hizo un estudio de niños (47) con madres esquizofrénicas y grupo control de (50) pacientes con madres sanas.
• Grupo de hijos de esquizofrénicas, prevalencia (5 pacientes) y en el control (no hubo ningún caso)
• Lo que permite concluir la “importancia del componente genético”

ESTUDIOS DE LIGAMIENTO:

• Cuando hay sospecha que una enfermedad tiene etiología genética, se intenta identificar “dicho gen”.
• La finalidad es averiguar si uno o varios genes se asocian
• Se utilizan marcadores genéticos localizados en la región cromosómica de interés, (y vemos como se transmite a lo largo de generaciones de una misma familia).
• Si la enfermedad y el marcador genético se trasmiten juntos (afirma que existe un gen que interviene)
• Este estudio es muy limitado en el caso de esquizofrenia.
• Lod Score (expresa la posibilidad de que un gen y el marcador se transmitan juntos)
• Regiones que con más fuerza se asocian a la esquizofrenia (1p, 2q, 3p, 5q, 6p, 8p, 10q, 16p)

ESTUDIOS DE ASOCIACIÓN:

• Consiste en comparar secuencia de alelos de un polimorfismo concreto en individuos no emparentados afectados por una misma enfermedad.
• Principal ventaja: identifica genes de un riesgo moderado
• Se determina “genes candidatos” identificados en estudios de ligamiento.
• Ejemplo: genes implicados en el sistema dopaminérgico
• Genes que presentan mayor evidencia de asociación

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FACTORES DE RIESGO / AMBIENTALES:

• La enfermedad puede tener interacción de agentes ambientales, biológicos como psicosociales.
• EJEMPLOS:

• Estación de nacimiento: (INVIERNO)
• Infecciones

• GRIPE
• RUBEOLA “1er mes”
• POLIO “2do trimestre”
• VARICELA “nacimiento”
• HERPES VIRUS O MENINGITIS “infancia”

• Complicaciones perinatales:

• Al embarazo, parto o desarrollo fetal
• Complicaciones obstétricas perinatales (aumentan el riesgo)
• Complicaciones obstétricas “madres de edad avanzada”

• EDAD DE LOS PADRES:

• Independientemente del sexo (padres con edad avanzada > riesgo)

• CANNABIS:

• Consumidores de cannabis
• Más poder de producir psicosis

• RESIDENCIA URBANA:

• Nacen o crecen en zonas urbanas (factores biológicos y sociales)
• Contaminación
• Uso de tóxicos

• ETNIA, INMIGRACIÓN:

• Africanos o caribeños en el Reino Unido y Holanda
• Tasas 10 veces mayores
• Esas tasas no están elevadas en inmigrantes de piel clara, lo que descarta “inmigración”

NEUROTRANSMISIÓN Y CIRCUITOS DE LA ESQUIZOFRENIA:

HIPOTESIS DOPAMINÉRGICA:

• Se dice que es por un “exceso de dopamina” o elevada sensibilidad del neurotransmisor.
• Al descubrirse los antipsicóticos efectivos eran antagonistas de los receptores de dopamina, y podían producir síntomas psicóticos.

VÍAS PRINCIPALES:

🡪 MESOLÍMBICA:

• Forma parte del circuito de recompensa, y explicaría la producción de síntomas positivos (psicosis)
• Importante en la regulación de respuestas emocionales

🡪 MESOCORTICAL:

• Regulación de emociones y afectividad.
• Déficit dopaminérgico explicaría síntomas negativos y afectivos.

🡪 NIGROESTRIADA:

• Parte del sistema extra piramidal y desempeña papel en el “control de movimientos motores”
• Sustancias que bloquean los receptores de dopamina D2, producen Parkinson.
• Cuando hay dopamina en exceso; producen movimientos hipercinéticos (corea, tics, discinesias)

🡪 TUBEROINFUNDIBULAR:

• Funciones neuroendocrinas
• Regula la secreción de prolactina a la circulación inhibiendo su liberación.
• AL recibir tto que bloquea receptor D2, eleva los niveles de prolactina, y surgen efectos secundarios (galactorrea, amenorrea y disfunción sexual)

HIPÓTESIS GLUTAMATÉRGICA:

• Neurotoxicidad inducida por este neurotransmisor y su interacción con la dopamina.
• Glutamato (es excitatorio y capaz de actuar en cualquier neurona)
• Existen 5 vías:

• Vías corticotroncoencefálicas: regula la liberación de neurotransmisores.
• Núcleos de Rafe: respons. neurotransmisor serotoninérgico
• Locus coeruleus: respons. neurotransmisor noradrenérgico
• Sustancia negra: respons. neurotransmisor dopaminérgico
• Área tegmental ventral: con neutransmisión dopa, actua a través de interneuronas inhibitorias gabaérgicas, frenando vía dopaminérgica mesolímbica.

• Hipótesis de que los receptores NMS, podrían estar hipoactivos en la esquizofrenia, lo que resultaría una hiperactividad dopaminérgica mesolímbica y aparición de “síntomas positivos”

HIPOTESIS SEROTONINÉRGICA:

• Se ha visto aumento de tono serotoninérgico
• Sugiere que sintomatología negativa reflejaría
• Por ello los fármacos inhibidores de la función de serotonina, desinhibirían la transmisión dopaminérgica en el cortex prefrontal y mejoran la clínica negativa.

SISTEMA COLINÉRGICO:

• Administrar agonistas colinérgicos provoca aumento de “síntomas negativos”.
• Hiperactividad colinérgica media síntomas negativos

SISTEMA GABAÉRGICO:

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