Efectos de la obesidad en la farmacocinéticaImplicaciones para la terapia con medicamentos

SPECIAL PAGOPULACIONESClin Pharmacokinet 2000 septiembre; 39 (3): 215-231 0312-5963/00/0009-0215/$20,00/0

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Efectos de la obesidad en la farmacocinéticaImplicaciones para la terapia con medicamentos

Jorge Cheymol

Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina de Saint-Antoine, París, Francia

Contenido

Abstracto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 1. Definiciones y prevalencia de la obesidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 2. Factores que probablemente afecten la farmacocinética en los obesos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217 3. Efectos de la obesidad sobre la farmacocinética de clases particulares de fármacos . . . . . . . . . . . . . . . . 219

3.1 Antiinfecciosos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219 3.1.1 Antibacterianos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219 3.1.2 Agentes antifúngicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220

3.2 Medicamentos contra el cáncer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 3.3 Medicamentos utilizados para enfermedades del sistema nervioso central. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 3.3.1 Psicofármacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 3.3.2 Anticonvulsivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223 3.4 Fármacos utilizados en anestesiología. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 3.4.1 Anestésicos generales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 3.4.2 Opioides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 3.4.3 Bloqueadores neuromusculares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 3.5 Medicamentos utilizados en el manejo de la obesidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 3.5.1 Supresores del apetito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 3.5.2 Agentes hipoglucemiantes orales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 3.5.3 Metilxantinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226 3.6b-Bloqueadores. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226 3.7 Varios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228 3.7.1 Antipirina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228 3.7.2 Nicotina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228 3.7.3 Interferón-a. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228 4. Discusión y conclusión. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228

AbstractoLa obesidad es un problema mundial, con importantes implicaciones sanitarias, sociales y económicas. La adaptación de las dosis de fármacos a pacientes obesos es un tema de con

preocupación, particularmente para las drogas con un índice terapéutico estrecho. Los principales factores que

afectan la distribución tisular de las drogas son la composición corporal, el flujo sanguíneo regional

y la afinidad del fármaco por proteínas plasmáticas y/o componentes tisulares.

Las personas obesas tienen masas corporales magras absolutas más grandes, así como masas grasas que

individuos no obesos de la misma edad, sexo y altura. Sin embargo, el porcentaje

la edad de grasa por kg de peso corporal total (TBW) se incrementa notablemente, mientras que

de tejido magro se reduce. El rendimiento cardíaco y el flujo sanguíneo del tejido adiposo pueden

alterarse en la obesidad. Existe incertidumbre sobre la unión de los fármacos al plasma.

Proteínas en pacientes obesos. Algunos datos sugieren que las actividades de cito hepático

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las isoformas de cromo P450 están alteradas, pero no hay una descripción clara del meta hepático del fármaco

bolismo en la obesidad está actualmente disponible. Los estudios farmacocinéticos proporcionan diferentes

ing datos sobre la función renal en pacientes obesos.

Esta revisión analiza publicaciones recientes sobre varias clases de fármacos: antibac

teriales, medicamentos contra el cáncer, medicamentos psicotrópicos, anticonvulsivos, anestesia general

ics, analgésicos opioides, bloqueadores neuromusculares,b-bloqueadores y drogas comúnmente

utilizado en el tratamiento de la obesidad. Estudios farmacocinéticos en obesidad muestran que

el comportamiento de moléculas con lipofilia débil o moderada (por ejemplo, litio y

vecuronio) suele ser bastante predecible, ya que estos fármacos se distribuyen principalmente

en tejidos magros. La dosificación de estos medicamentos debe basarse en el peso corporal ideal.

(IBW). Sin embargo, algunos de estos medicamentos (p. ej., antibacterianos y algunos anticancerígenos)

drogas) se distribuyen en parte en los tejidos adiposos, y su dosificación se basa en IBW

más un porcentaje del exceso de peso corporal del paciente.

No existe una relación sistemática entre el grado de lipofilia de

fármacos marcadamente lipofílicos (por ejemplo, remifentanilo y algunosb-bloqueadores) y sus dis

tribución en individuos obesos. La distribución de una droga entre grasa y magra.

tejidos pueden influir en su farmacocinética en pacientes obesos. Así, la carga

la dosis debe ajustarse al ACT o al IBW, de acuerdo con los datos de los estudios realizados

en individuos obesos. El ajuste de la dosis de mantenimiento depende de la

modificaciones observadas en el aclaramiento.

Nuestro conocimiento actual de la influencia de la obesidad en la farmacocinética de fármacos

está limitado. Los medicamentos con un índice terapéutico pequeño deben usarse con prudencia y la

dosificación ajustada con la ayuda de las concentraciones plasmáticas del fármaco.

La obesidad se considera una preocupación mundial y en 1998 la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó un informe sobre la prevención y el manejo de la epidemia mundial.[1]La obesidad es ampliamente reconocida como una enfermedad grave y compleja, con importantes implicaciones sanitarias, sociales y económicas, ya que es un factor de riesgo de trastornos cardiovasculares, metabólicos y musculoesqueléticos. Sin embargo, nuestra comprensión de la fisiopatología de la obesidad sigue siendo un desafío considerable para la ciencia y la medicina. El descubrimiento de la leptina ha impulsado en gran medida la investigación sobre el control molecular de la obesidad, dando lugar a enfoques terapéuticos y, muy recientemente, a ensayos clínicos.

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