FÁRMACOS PARA DISLIPIDEMIA
Enviado por Lizzy Med • 28 de Abril de 2016 • Apuntes • 10.214 Palabras (41 Páginas) • 573 Visitas
FÁRMACOS PARA DISLIPIDEMIA | ||||||
Clasificación | Fármaco | Descripción general | Mecanismo de acción | Usos | Interacciones | Adversos |
*Los lípidos plasmáticos son transportados en lipoproteínas. *Trastornos- hiperlipoproteinemias o hiperlipidemias. *La hiperlipemia indica que hay mayores concentraciones de triglicéridos. *Las DOS secuelas importantes de las hiperlipidemias son las PANCREATITIS Y LA ATEROESCLEROSIS. La primera apare en individuos con hiperlipemia notable. *Las lipoproteínas que contienen apolipoproteína (apo) B-100, son las que transportan los lípidos a la pared arterial; se trata de LDL, IDL, VLDL y Lp (a) Las placas ateroescleróticas incluyen las células espumosas, que son macrófagos transformados y las células de músculo liso llenas de esteres de colesterilo. *El ateroma crece por acumulación de células espumosas, colágeno, fibrina y a menudo calcio. Pueden ocluir los vasos coronarios, pero los síntomas clínicos muy a menudo son desencadenados por rotura de placas ateromatosas inestables, que activa las plaquetas y forma trombos oclusivos. *Las HDL poseen algunos efectos antiaterógenos. Participan en la recuperación del colesterol de la pared arterial e inhiben la oxidación de lipoproteínas aterógenas. *Las concentraciones bajas de HDL (hipoalfalipoproteinemia). *EL tabaquismo es un factor de riesgo grave de coronariopatía. Se acompaña de concentraciones bajas de HDL, disminución de la recuperación del colesterol, efectos citotóxicos en el endotelio, mayor oxidación de lipoproteínas y estimulación de la trombogénesis. *Otro factor de riesgo es la diabetes, ya que genera estrés oxidativo. *Las arterias coronarias normales se dilatan en respuesta a la isquemia y aumentan así el aporte de oxigeno al miocardio; el proceso es mediado por ON que actúa en las células del ms Liso en la capa arterial. -Dicha función se perturba y disminuye por acción de lipoproteínas aterógenas que agravan la isquemia. | *El tx de la hiperlipidemia puede originar regresión física lenta de las placas. | |||||
FISIOPATOLOGÍA DE LA HIPERLIPOPRO- TEINEMIA | Metabolismo normal de las lipoproteínas: *Estructura: las lipoproteínas poseen regiones centrales hidrófobas que contienen ésteres de colesterilo y triglicéridos, rodeados de colesterol no esterificado, fosfolípidos t apoproteínas. *Lipoproteínas que contienen proteínas B, 2 formas: B-48 (quilomicrones y sus residuos; se sintetizan en intestinos) y B-100 (sintetizadas en el hígado; aparecen en VLDL, IDL, LDL; y lipoproteínas Lp (a). *HDL, contiene apo A-I *Síntesis y catabolismo: A. Quilomicrones -Se forman en el intestino y transportan triglicéridos de los alimentos, colesterol no esterificado y ésteres de colesterilo. -Transitan desde el conducto torácico hasta la corriente sanguínea. B. VLDL -son secretadas en el hígado y exportan triglicéridos a tejidos periféricos -Los triglicéridos de VLDL son hidrolizados por LPL y así se generan ácidos grasos libres para ser almacenados en los tejidos adiposos -El agotamiento de triglicéridos origina residuos IDL -El resto se transforma en LDL *El incremento de VIDL origina incremento de LDL al disminuir su catabolismo. C. LDL: -Son catabolizados por hepatocitos y otras células. -Los hepatocitos eliminan colesterol mediante su extracción en la bilis y por su conversión en ácidos biliares. D. Lp (a): -Se forma a partir de LDL y de la proteína (a) unida por un puente disulfuro. -La proteína (a) muestra enorme homología con el plasminogéno -Lp (a) se identifica en placas ateroescleróticas y también puede contribuir a las coronariopatías, al inhibir la trombólisis. E. HDL: -Son secretadas por el hígado y el intestino -Transporta colesterol -El colesterol es esterificado por la aciltransfersa de lectina: colesterol (LCAT) con lo cual se forma una especie de HDL mayor. | |||||
Trastornos de las lipoproteínas | +Los trastornos se detectan después de que un sujeto ayuna 10 horas. +El peligro de cardiopatía aumenta con las concentraciones de las lipoproteínas aterógenas. | |||||
***Hiperlipoproteinemias primarias | Quilomicronemia primaria (deficiencia familiar de lipoproteinlipasa o de cofactor) | *Manifestaciones: quilomicrones, incremento de VLDL. *Fármaco: Dietoterapia (niacina, fibrato) | ||||
Hipertrigliceridemia familiar grave | *VLDL, incremento de quilomicrones *Fármaco: niacina y fibrato | |||||
Moderada | *Incremento de VLDL; puede aumentar la cantidad de quilomicrones *Niacina y fibrato | |||||
Hiperlipoproteinemia combinada familiar | *Incremento predominante de VLDL *Niacina, fibrato, inhibidor de la reductasa. | |||||
Incremento predominante de LDL *Niacina, inhibidor de la reductasa y ezetimiba | ||||||
*Incremento de VLDL, LDL *Niacina, inhibidor de la reductasa | ||||||
Disbetalipoproteinemia familiar | *Restos de VLDL; incremento de la cantidad de los restos de quilomicrones *fibrato, niacina | |||||
Hipercolesterolemia familiar | *Heterocigota *Incremento de LDL *Inhibidor de la reductasa, resina, niacina, ezetimiba | |||||
*Homocigota *incremento de LDL *Niacina, atorvastatina, ezetimiba, rossuvastatina | ||||||
Apo B familiar con defecto de ligando | *incremento de LDL *Niacina, inhibidor de la reductasa, ezetimiba | |||||
Hiperlipoproteinemia Lp (a) | *incremento de Lp (a) *Niacina | |||||
Hipertrigliceridemias primarias | *Se acompaña de mayor peligro de que ocurra arteriopatía coronaria. *Se han identificado VLDL e IDL en placas ateroescleróticas. *Los px muestran VLDL con abundante colesterol. *Si las concentraciones de triglicéridos rebasan 700 mg/ 100 ml habrá que iniciar tx para evitar pancreatitis aguda, porque con dichas concentraciones hay saturación del mecanismo de eliminación de PL. *La Hipertrigliceridemia es un componente del sx metabólico. | |||||
Quilomicronemia primaria | *En el suero de individuos normales que han ayunado 10 horas no se identifica quilomicrones. *Los rasgos recesivos de deficiencia de LPL o su cofactor, por lo común originan lipemia intensa (2 000 a 3 000 mg de triglicéridos/ 100 ml) *Muchas veces dx hasta que surge pancreatitis aguda. Pueden tener xantomas eruptivos, Hepatoesplenomegalia, hiperesplenismo y células espumosas con abundantes lípidos en médula ósea, hígado y bazo. *La lipemia es gravada por estrógenos | |||||
Hipertrigliceridemia familiar | A)Intensa (por lo común lipemia mixta (Quilomicronemia en ayuno e incremento de las concentraciones de VLDL) -Suele ser consecuencia de menor eliminación de lipoproteínas con abundantes triglicéridos. *Px con obesidad centrípeda y resistencia a la insulina. -Surgen xantomas eruptivos, lipemia retiniana, dolor epigástrico y pancreatitis. -Tx: alimentario, restricción del consumo total de grasa, evitar consumo del alcohol y estrógenos exógenos, adelgazamiento, ejercicio y administración de ácidos grasos omega- 3 de origen marino. -Administración de fibrato o de niacina B) Moderada: -Incrementos primarios de VLDL -Factores que intensifican VLDL: obesidad, alcohol, diabetes y estrógenos. Tx: niacina y fibrato; ácidos grasos omega-3 de especies marinas. | |||||
Hiperlipoproteinemia familiar combinada | *Se trata de un trastorno frecuente que se acompaña de mayor incidencia de coronariopatía. *Concentraciones elevadas de VLDL y LDL *Aumento de la secreción de VLDL a casi el doble. *Los triglicéridos pueden aumentar *Aumentos de triglicéridos y colesterol moderados +No se observan xantomas *Tx: dieta se normalizan los lípidos. -Inhibidor de la reductasa solo o en combinación con niacina o fenofibrato. -Cuando este último se combina con inhibidor de la reductasa, se recomienda usar pravastatina o rossuvastatina. | |||||
Disbetalipoproteinemia familiar | -Se acumulan residuos de los quilomicrones y VLDL y disminuyen LDL. -El colesterol se iguala a la cifra de triglicéridos. -Muestran xantomas tuberosos o tuberoeruptivos o los característicos xantomas planos en los pliegues palmares. -Px tienden a ser obsesos y muestran intolerancia a la glucosa. -El hipertiroidismo agrava la lipemia. Surgen cada vez mayor ateroesclerosis en coronarias y arterias periféricas. Tx: reducción de peso, disminución de grasas, colesterol y alcohol; es necesario una niacina y un fibrato. En los casos más resistentes se administran juntos y se puede agregar un inhibidor de la reductasa. -Apo E vinculada con aparición de Alzheimer temprano. -Apo E es secretada en la glía en el SNC e interviene en el transporte de esteroles. | |||||
Hipercolesterolemias primarias | Hipercolesterolemia familiar | *Autosómica dominante. *Se origina en los defectos de los receptores de LDL. *Dx por un incremento en el colesterol de la sangre del cordón umbilical. *Las concentraciones de colesterol varían de 260 a 500 mg/ 100 ml en heterocigotos. *Los triglicéridos son normales. *Se identifican xantomas tendinosos y en 3er decenio de la vida puede surgir arco corneal y xantelasma. La arteriopatía coronaria tiende a aparecer en fase prematura. ***En la HCF homocigota puede culminar en algún trastorno coronario de la niñez. -Las concentraciones de colesterol rebasan 1000 mg/ 100 ml y aparecer tempranamente xantomas tuberosos y tendinosos. -También pueden presentar xantomas elevados “similares a placas” en la válvula aórtica, en pliegues interdigitales, glúteos y extremidades. *Tx : -En personas heterocigotas es posible normalizar la LDL por medio de combinaciones de fármacos -Los homocigotos y heterocigotos combinados cuyos receptores aún poseen función mínima: niacina, ezetimiba o inhibidores de la reductasa. | ||||
Apolipoproteína B familiar con defecto de ligando | *Defecto en el dominio de apo B-100 que se liga al receptor de LDL disminuyen la endocitosis de LDL -Pueden surgir xantomas tendinosos. -la respuesta a inhibidores de la reductasa en variable. -La niacina tiene efectos beneficiosos al disminuir la producción de VLDL. | |||||
Hiperlipoproteinemia familiar combinada | *Incremento de las concentraciones de LDL. *Colesterol sérico suele ser menor de 350 mg/100ml. *Tx: inhibidor de la reductasa, agregar niacina o ezetimiba para normalizar LDL. | |||||
Hiperlipoprotenemia de Lp (a) | *vinculado con mayor aterogénesis *Tx: niacina. | |||||
Otras enfermedades | *La deficiencia de hidroxilasa 7α de colesterol puede hacer que aumenten las concentraciones de LDL en estado heterocigoto. *Los homocigotos pueden mostrar aumento de triglicéridos, resistencia a inhibidores de la reductasa y un mayor peligro de generar cálculos vesiculares y padecer arteriopatía coronaria. -Algunas mutaciones del gen PCSK9 originan aumentos de LDL. -Tx: inhibidores de la reductasa, niacina y ezetimiba. | |||||
Deficiencia de HDL | *Trastornos raros como enfermedad de Tangier y deficiencia de LCAT (aciltransferasa de lectina: colesterol), se acompañan de concentraciones muy bajas de HDL. *La hipoalfalipoproteinemia familiar es un problema más frecuente en que los niveles de HDL se observan: -Hombre: <35 mg/100ml -Mujeres: < 45 mg/100 ml. *Muestran ateroesclerosis prematura. *Tx: niacina -inhibidores de la reductasa y derivados del ácido fíbrico ejercen efectos menos intensos. *En presencia de hipertrigliceremia, las concentraciones de HDL está en nivel bajo. | |||||
Hiperlipoproteinemia secundaria | *Muestra resolución si el trastorno primario es resorbido. Causa: -Hipertrigliceridemias: *DM, ingestión de alcohol, nefrosis grave, estrógenos, uremia, exceso de corticoesteroides, mixedema, glucogenosis, hipopituitarismo, acromegalia, trastornos del complejo de Inmunoglobulinas/ lipoproteínas, lipodistrofia, isotretinoína, inhibidores de proteasa. -Hipercolesterolemia: *Hipotiroidismo, nefrosis incipiente, lipemia en fase de resolución, trastornos de complejos de inmunoglobulinas/ lipoproteína, anorexia nerviosa, colestasis, hipopituitarismo, exceso de corticoesteroides. | |||||
Dietoterapia de la hiperlipoproteinemia | *En 1er lugar se emprenden medidas alimentarias. *Los individuos con hipercolesterolemia familiar combinada o hiperlipidemia familiar combinada siempre necesitan fármacos. **Factores principales que incrementan LDL: -Colesterol -Grasa trans y las saturadas *factores que incrementan los triglicéridos: -Grasa total -Alcohol y la abundancia de elementos calóricos. *La sacarosa y la fructosa aumentan la concentración de VLDL. *El alcohol origina notable Hipertrigliceridemia al aumentar la secreción de VLDL por el hígado. *VLDL aumenta por abundantes calorías. *Con disminución de peso, las concentraciones de LDL y VLDL disminuyen. ***La conclusión de que la dieta basta como recurso terapéutico, se puede plantear sólo después de que se ha estabilizado el peso durante un mes, como mínimo. *RECOMENDACIONES GENERALES: *Limitar la ingestión de calorías provenientes de las grasas, de modo que sean 20 a 25% del consumo diario. -Consumo de grasas saturadas a menos de 8% y el colesterol a menos de 200 mg/ día -Tal régimen disminuye el colesterol sérico a 10 a 20%. -Carbohidratos complejos y elementos con abundante fibra vegetal -Predominar las grasa cis monoinsaturadas. **en sujetos con incrementos de VLDL y IDL: adelgazamiento, restricción calórica y evitar el consumo de alcohol. *Los ácidos grasos omega-3 disminuyen los triglicéridos. -Poseen actividades antiinflamatorias y antiarrítmicos. -Los omega- 6 incrementan los triglicéridos. **Los individuos con Quilomicronemia primaria y otros con lipemia mixta deben consumir alimentos en que se restrinja importantemente la cantidad de grasa totales y recibir vitaminas liposolubles. *En la homocisteinemia grave está indicada la administración de complementos de ácido fólico y de otras vitaminas del complejo B. | |||||
FÁRMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA DE LOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN LA HIPERLIPIDEMIA | *La decisión de recurrir a la farmacoterapia contra la hiperlipidemia se basa en el defecto metabólico específico y en su capacidad para originar ateroesclerosis o pancreatitis. *Habrá que persistir en la dieta hasta que el régimen medicamentoso alcance plenamente sus objetivos. *Los niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota pueden ser tratados con resina o un inhibidor de reductasa. Cuando tengan más de 7 u 8 años de edad, fecha en que ha terminado la Mielinización del SNC. *La decisión de tratar a un menor debe basarse en su concentración de LDL. *Rara vez indicados antes de los 16 años de vida. | *TODOS LOS FÁRMACOS QUE MODIFIQUEN LAS CONCENTRACIONES DE LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS PUEDEN NECESITAR AJUSTES DE LAS DOSIS DE WARFARINA Y LOS ANTICOAGULANTES DEL TIPO DE LA INDANDIONA. | *Los fármacos en cuestión n deben usarse en embarazadas ni en mujeres que amamantan y en aquellas con posibilidad de embarazo. | |||
AInhibidores competitivos de la reductasa de HMG-CoA (Inhibidores de reductasa; “estatínicos”) | *Los compuestos de esta categoría son análogos estructurales de HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A). *Pravastatina tiene casi la misma potencia que la Lovastatina. *La simvastatina tiene una potencia del doble. *La Fluvastatina al parecer tiene la mitad de la potencia que la Lovastatina. *La catabolia de Lovastatina, simvastatina y atorvastatina se hace por la vía CYP3A4, en tanto que la de Fluvastatina y rossuvastatina es por CYP2C9. *La pravastatina es catabolizada por otras vías que incluyan la sulfatación. *Los que dependen de 3A4 Tienden a acumularse en el plasma en presencia de fármacos que inhiben el citocromo 3A4 o establezcan competencia con él. *Es importante medir la actividad de creatincinasa en personas que reciben combinaciones de fármacos que pueden interactuar. *En todos habrá que medir inicialmente creatinincinasa. *Si aparece dolor espontáneo y a la palpación o debilidad de músculos, habrá que medir inmediatamente CK e interrumpir el uso del fármaco si aumentó significativamente su actividad en relación con la cifra inicial. * | *La reductasa de HMG-CoA media la 1ra fase “comprometida” en la biosíntesis de esteroles. *Las formas activas de los inhibidores de dichas enzima son análogos estructurales del producto intermedio de HMG-CoA, que se forma por la acción de la reductasa, en la síntesis del mevalonato. *Los análogos originan la inhibición parcial de dicha enzima y frenan la síntesis de isoprenoides como la ubiquitina y dolicol y la prenilación de proteínas. *Los inhibidores de reductasa inducen netamente un incremento en los receptores de LDL de gran afinidad; dicho efecto hace que aumente la catabololia fraccionada de LDL y la extracción de sus precursores por parte del hígado (residuos de VLDL) desde la sangre y con ello disminuye la concentración de LDL. *El principal efecto se localiza en el hígado por el “primer paso”. *Se observa disminuciones en las concentraciones de triglicéridos plasmáticos y aumentos de poca monta en los de HDL. *Los estatínicos disminuyen la Biodisponibilidad de los grupos isoprenilo, provenientes de la vía HMG-CoA para la prenilación de proteínas y como consecuencia disminuye tal fenómeno de proteínas Rho y Rab. -La menor prenilación de Rab aminora la acumulación de proteína Aβ en las neuronas y con ello quizás aplaque las manifestaciones de la enfermedad de Alzheimer.
| *Disminución de LDL *Disminución de trastornos coronarios y accidentes aterotrombótico. *USO en Niños, limitada a: -Hipercolesterolemia familiar -Hiperlipidemia familiar *Los inhibidores deben administrase en la noche (excepto la atorvastatina y la rossuvastatina) si se usa en una sola dosis. | *Los inhibidores son útiles o en combinación con las resinas, niacina o ezetimiba, para disminuir LDL *No usar en embarazas o en fase de lactancia o que pueden embarazarse. *Los alimentos intensifican su absorción. *Fármacos que inhiben CPY3A4 como antibióticos Macrólidos, la ciclosporina, Cetoconazol y congéneres, inhibidores de la proteasa de VIH, tracrolimús, nefazodona, fibratos y otros más. *El uso de concomitante con inhibidores de reductasa y amiodarona o verapamil también agrava el peligro de miopatía. *fármacos como la fenilhidantoína, griseofulvina, barbitúricos, rifampicina y tiazolidinedionas incrementan la expresión de CYP3A4 y disminuyen las concentraciones de inhibidores de la reductasa que dependen de 3A4. *Los inhibidores de CYP2C9 como Cetoconazol y sus congéneres, Metronidazol , sulfinpirazona, amiodarona y cimetidina pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de Fluvastatina y rosuvastatina. *Al arecer la pravastatina y rosuvastatina son los estatínicos más indicados para usar con verapamil, antimicóticos con el grupo. **Importante interrumpir el tx en caso de enfermedades, traumatismos graves o cirugía mayor. *Interrumpir el uso de inhibidores de reductasa en caso de enfermedades, traumatismos graves o cirugía mayor. | *Se observan incrementos de la actividad aminotransferesa sérica (incluso 3 veces la cifra normal). -No hay otros signos tóxicos en el hígado. -Individuos con antecedente de hepatopatía básica o abuso del alcohol, podría haber toxicidad en el hígado. Cuadro inicial: -Malestar general -anorexia -Disminuciones repentinas en las concentraciones de LDL. ~~Se tiene que interrumpir el uso del fármaco *Misma medida en sujetos asintomáticos con incremento de aminotransferasas, en niveles que excedan 3 veces el límite superior de lo normal. **usarse con cautela en individuos con enfermedad del parénquima del hígado, en asiáticos y en ancianos. *Habrá que medir inicialmente la actividad de aminotransferesa, al transcurrir 1 o 2 meses y después, cada 6 a 12 meses. -Pequeños incrementos de la actividad creatincinasa en plasma (CK) y suele depender de la intensa actividad física. -Acompañados de molestias generalizadas y debilidad muscular. -Si no se interrumpe el fármaco podría surgir mioglobinuria que culminará en lesión renal. -Suele surgir miopatía con el uso de un solo fármaco, pero se advierte más en sujetos que reciben más. *La variación genética de un transportador aniónico ( OATP1B1) se acompaña de miopatía y rabdomiólisis intensas, inducidas por estatínicos. -La miopatía por lo regular muestra reversión rápida una vez que se interrumpe el tx. -Se han señalado casos de miopatía sin incremento de la concentración de CK. -Raras ocasiones se han notificado sx de hipersensibilidad que incluyen un cuadro “lupoide” y neuropatía periférica. | |
Lovastatina | *Profármaco de lactona inactivo que es hidrolizado en el tubo digestivo hasta la forma de derivados hidroxilo β activo | *Todos tienen gran eficacia para disminuir las concentraciones de LDL *Disminución oxidativo *Inflamación vascular *Mayor estabilidad de las lesiones ateroescleróticas -Administración de inhibidores de la reductasa inmediatamente después de ocurrir síndromes coronarios agudos, independientemente de las concentraciones existentes de lípidos. *Todos muestran efecto importante de primer paso en el hígado. *V media plasmática de 1 a 3 hrs., excepto atorvastatina que es de 14 y rossuvastatina, en que es de 19 h | ||||
Atorvastatina | *Contiene flúor y que muestra actividad desde que se ingiere. | |||||
Fluvastatina | *Contiene flúor y que muestra actividad desde que se ingiere. *Se absorbe en forma casi completa. | |||||
Pravastatina | *Posee un anillo de lactona activo abierto. | |||||
Simvastatina | *Profármaco de lactona inactivo que es hidrolizado en el tubo digestivo hasta la forma de derivados hidroxilo β activo | |||||
Rosuvavastatina | *Contiene flúor y que muestra actividad desde que se ingiere. *Es el fármaco más eficaz contra hipercolesterolemia intensa. | |||||
Niacina (ácido nicotínico) | *La niacina (pero no la niacinamida) disminuye las concentraciones de VLDL y LDL y de Lp (a) en la mayoría de los enfermos *incrementa en grado significativo las concentraciones de HDL. *La niacina (vitamina B3) es transformada en el organismo a una amida, que es incorporada en el dinucleótido de niacinamida y adenina (NAD) | *Inhibe la secreción de VLDL, que a su vez aminora la síntesis de LDL. *La mayor eliminación de VLDL por la vía de LPL contribuye a la disminución de la concentración de triglicéridos. *no ejerce efecto alguno en la producción de ácidos biliares. *Disminuye la catabolia de HDL. -Las concentraciones de fibrinógeno aminoran y aumentan los del plasminogéno tisular. *La niacina inhibe la lipasa intracelular de tejido adiposo, a través de las señales mediadas por el receptor | *La niacina, en combinación con una resina o un inhibidor de reductasa, normaliza la LDL en muchos sujetos con hipercolesterolemia familiar heterocigota y otras formas de ese trastorno. -Las combinaciones están indicadas en algunos casos de nefrosis. -En lipemia mixta que no mejora con la dieta, la niacina disminuye los niveles de triglicéridos, efecto intensificado por los ácidos grasos omega- 3 de especies marinas. -Hiperlipidemia combinada y en aquellos con Disbetalipoproteinemia. *Es el fármaco más eficaz contra el incremento de HDL y es el único que puede disminuir Lp (a). | *Puede potenciar la acción de los antidepresivos. | *Vasodilatación cutánea innocua y una sensación de calor después de cada dosis. *Tal efecto es mediado por PGL, se aplaca con la ingestión de 81 a 325 mg de ácido acetilsalicílico 30 min antes de administrar la niacina. *También la hiperemia disminuye con la administración de ibuprofeno una vez al día. *La taquifilaxia a la hiperemia por lo común se manifiesta en término de unos días. -Casos de prurito, erupciones, sequedad cutánea o de mucosas y acantosis nigricans. -Esta última es contraindicación para el uso de la niacina, porque está vinculada con la resistencia de la insulina. *Náuseas y molestias abdominales. *No usar algún fármaco que contenga Al. *No usar la niacina en personas con enfermedad péptica grave. *Elevaciones de las aminotransferasas hasta dos veces, sin efectos tóxicos en el hígado. *En contadas ocasiones se observa hepatotoxicidad real y en tales situaciones habrá que interrumpir el uso del medicamento. *Disfunción hepática grave, que incluye necrosis aguda. *Intolerancia a carbohidratos. *Se puede administrar a diabéticos si no aumenta la resistencia a la insulina. *Hiperuricemia en algunos enfermos, que puede desencadenar gota. *Raro arritmias auriculares y ambliopía tóxica reversible. | |
Derivados del ácido fíbrico (fibratos) | Gemfibrozil | *Se absorbe cuantitativamente en los intestinos y se liga en forma ávida a las proteínas plasmáticas. *Es sometido a circulación enterohepática y cruza placenta. *El hígado modifica parte del fármaco hasta la forma de derivados hidroximetilo, carboxilo o quinol. *Mejor absorbancia con alimentos. | *Disminuyen las concentraciones de VLDL y LDL. *actúan como ligandos del receptor de transcripción nuclear, PPAR-α. *Por mecanismos de transcripción, incrementan el número de moléculas de LPL, Apo A- I y apo A-II y reducen el número de las apo CIII, inhibidor de la lipólisis. *Como efecto hay incremento de la oxidación de ácidos grasos en el hígado y en el musculo estriado. *Intensifican la lipólisis del triglicérido de lipoproteína, por la vía LPL. *Disminuye la lipólisis intracelular en el tejido adiposo. *Disminuye las concentraciones de VLDL, en parte como consecuencia de la menor secreción por parte del hígado. *Disminución pequeña de LDL. *En otros, en particular en la hiperlipidemia combinada, LDL suele aumentar conforme disminuyen las concentraciones de triglicéridos. *Aumento pequeño de HDL. | *útiles en Hipertrigliceridemias en que predominan VLDL y la Disbetalipoproteinemia. *combatir la Hipertrigliceridemia que es consecuencia del consumo de inhibidores de proteasas víricas. | *Potencia l acción de la cumarina y los anticoagulantes de la categoría de la indandiona | *erupciones *Síntomas GI *Miopatía *Arritmias *hipopotasemia *>niveles sanguíneas de aminotransferasas o de fosfatasa alcalina. *Disminuye el número de leucocitos o el valor de hematocrito. -Rabdomiólisis *Riesgo de miopatía se agrava cuando se administra los fibratos con inhibidores de la reductasa.. -el peligro disminuye si se usa un fibrato con la rosuvastatina. *No usar en personas con disfunción hepática o renal. *Aumenta el riesgo de cálculos vesiculares de colesterol. |
Fenofibrato | *Es un éster Isopropílico que es hidrolizado totalmente en el intestino. | |||||
Benzafibrato | ||||||
Resinas que se ligan a ácidos biliares | Colestipol | *Ingerirse con los alimentos | *Los fármacos que se ligan a ácidos biliares son grandes resinas de intercambio catiónico y poliméricas, insolubles en agua. *Se ligan a los ácidos biliares en el interior del intestino y evitan su resorción. *Aumenta la excreción de ácidos biliares, con lo cual hay una mayor conversión del colesterol en ácidos biliares en el hígado, por medio de la hidroxilación de 7α, *Puede haber aumento de las concentraciones de triglicéridos plasmáticos, pero puede mejorar el metabolismo de la glucosa en diabéticos. *La mayor captación de LDL e IDL desde el plasma, hace que aumente el número de receptores LDL, particularmente en el hígado | *son útiles en casos de incrementos aislados de LDL. *En individuos con Hipertrigliceridemia pueden aumentar más las concentraciones de VLDL durante la administración de resinas. *En personas con hipercolesterolemia primaria. -diminución de LDL. *hiperlipidemia combinada para combatir los incrementos de LDL. *En combinación con otros fármacos para prolongar el efecto hipocolesterolemiante. *Aliviar el prurito en individuos con colestasis y acumulación de sales biliares. *Combatir los efectos tóxicos de los cardioglucósidos por ligarse a los glucósidos digitálicos. | *No usar en sujetos con diverticulitis. *Con anticoagulantes es necesario medir el tiempo de protrombina. *Disminuyen la absorción de los fármacos que tienen cargas neutras o catiónicas y aniónicos Como: -Warfarina, glucósidos digitálicos, Tiazidas, tetraciclina, tiroxina, sales de Fe, pravastatina, fluvastatatinas, ácido fólico, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico y ácido ascórbico. *Cualquier fármaco adicional debe administrarse una o dos horas antes. *El Colesevelam no se liga a digoxina, warfarina ni inhibidores de la reductasa. | *Estreñimiento y distensión abdominal. *Pirosis y diarrea *Esteatorrea (ante antecedentes de enteropatía o colestasis) *Deficiencia de vitamina K *Hipoprotombinemia - Deficiente absorción de ácido fólico -Formación de cálculos vesiculares, particularmente en obesos. |
Colestiramina | ||||||
Colesevelam | ||||||
Inhibidores de la absorción de esteroles por los intestinos | Ezetimiba | *Fue el primer miembro del grupo de fármacos que inhiben la absorción de fitosteroles y colesterol por los intestinos. *Su concentración aumenta cuando se le administran fibratos y disminuye si se usa simultáneamente con colestiramina. | *Disminuye las concentraciones de LDL. *Se absorbe fácilmente y es conjugada en los intestinos con el glucurónido activo hasta alcanza los niveles máximos. *Es un inhibidor selectivo de la absorción de colesterol y fitosteroles por los intestinos. *Sitió donde actúa- proteína de transporte- NPC1L1. | *Disminuye LDL *Sujetos con hipercolesterolemia primaria, con incrementos mínimos de HDL. *Eficaz en personas con fitosterolemia. | *Sinergia con inhibidores de la reductasa, disminuyendo LDL- | *Trastorno reversible de la función hepática. *Aparición de miosis. |
Tx con combinaciones de fármacos | *útiles cuando: -Aumentan significativamente las concentraciones de VLDL durante el tx de la hipercolesterolemia, con una resina. *Cuando están elevadas inicialmente las concentraciones de LDL y VLDL *Cuando no se normaliza las concentraciones de LDL o VLDL con un solo fármaco *Cuando un nivel elevado de Lp (a) o una deficiencia de HDL coexiste con otras hiperlipidemias. | |||||
Derivados de ácido fíbrico y resinas que se unen a ácidos biliares | *Hiperlipidemia combinada familiar que no toleran la niacina ni los estatínicos. | *Pueden agravar el peligro de la colelitiasis | ||||
Inhibidores de reductasa de HMG-CoA y resinas que se unen a ácidos biliares | *Hipercolesterolemia familiar | *Los estatínicos deben administrarse, como mínimo, una hora antes o 4 después de consumir la resina, para asegurar su absorción. | ||||
Niacina y resinas que se unen a ácidos biliares | *Controlo eficazmente las concentraciones de VLDL durante el tx con resinas, en la hiperlipoproteinemia combinada familiar u otros trastornos en que hay incremento de las concentraciones de VLDL y LDL. *Eficaz para tratar la hipercolesterolemia familiar heterocigota. | *Pueden ser administrados juntos. | ||||
Niacina e inhibidores de reductasa | *Hipercolesterolemia. *Hiperlipoproteinemia combinada familiar. | |||||
Inhibidores de reductasa y ezetimiba | *Altamente sinérgica para tratar la hipercolesterolemia primaria *hipercolesterolemia familiar homocigota que poseen aún moderada función de receptores. | |||||
Inhibidores de reductasa y fenofibrato | *Fenofibrato con rosuvastatina, particularmente eficaz. *Otros estatínicos pueden interactuar de modo desfavorable, por sus efectos en el metabolismo P450 | *Hiperlipoproteinemia combinada familiar y otros cuadros en que existen incrementos de las concentraciones de LDL y VLDL. | ||||
Combinación ternaria de resinas, ezetimiba, niacina e inhibidores de reductasa | *Normalizar el colesterol en individuos con trastornos graves en que hay incrementos de LDL. | |||||
HORMONAS PANCREÁTICAS Y FÁRMACOS ANTIDIABÉTICOS | ||||||
Clasificación | Fármaco | Descripción general | Mecanismo de acción | Usos | Interacciones | Adversos |
Páncreas, su componente endocrino está formado en promedio por un millón de islotes de Langerhans. *4 tipos de células. *Sus productos hormonales comprenden: -Insulina, que es la hormona anabólica y de almacenamiento del cuerpo -Polipéptido Amiloide insulinar ( IAPP, o amilina) que modula el apetito, el vaciamiento del estómago y la secreción del glucagón y la insulina. -Glucagon, hormona hiperglucémica que moviliza las reservas de glucógeno. -Somatostatina, inhibidora universal de células secretoras. -Gastrina, que estimula la secreción de ácido por el estomago. -Péptido pancreático, facilita los fenómenos digestivos. ***Diabetes mellitus, incremento de la glucemia que surge por la secreción ausente o inadecuada de insulina por el páncreas, con deficiencia de la acción de la hormona o sin la deficiencia. -4 categorías: DM 1, insulinodependiente; DM2, insulinoindependiente; DM3, otras variantes y la 4 o gestacional. ~~DM 1~~ -Destrucción selectiva de células beta y la deficiencia intensa o absoluta de insulina. -Causas: inmunitarias o idiopáticas. -Inmunitaria la más común. -Casi todos los px tienen menos de 30 años en el dx. -Sólo del 10 a 15% de los px tienen antecedentes familiares positivos. -Tx con insulina para conservar la vida. -La INSULINA FARMACOLOGICA se aplica por inyección en el tejido subcutáneo y para ello se usa jeringa o una bomba que continuamente introduce en goteo la hormona debajo de la piel. -INTERRUMPIR LA ADMINISTRACIÓN DE INSULINA- Cetoacidosis diabética o la muerte. -La Cetoacidosis es consecuencia de la liberación excesiva de ácidos grasos, con síntesis de cetoácidos en niveles tóxicos. ~~DM 2~~ -Resistencia de los tejidos a la acción de la insulina, combinado con deficiencia relativa de la secreción de tal hormona. -Mayor resistencia a la hormona a mayor deficiencia de las células beta. -la insulina es producida por las células beta, pero no es adecuada para superar la resistencia a ella y aumenta la glucemia. -Aumenta el flujo de ácidos grasos libres y los niveles de triglicéridos y en forma reciproca disminuyen las concentraciones de HDL debido a la menor acción insulínica. -Posiblemente no necesitan insulina para vivir, pero más del 30% se beneficiaran de la hormona para controlar la hiperglucemia. -Posible la combinación de DM1 y DM2. -Posible la diabetes autoinmunitaria latente de los adultos (LADA) y al final necesitan insulinoterapia completa. -No muestran cetosis. -Pero puede aparecer como consecuencia de situaciones de sobrecarga fisiológica como infecciones, o el empleo de fármacos que agravan la resistencia a la insulina como corticoesteroides. -Puede aparecer como hiperosmolar no cetósico por la deshidratación en diabéticos de tipo 2 no tratados y con control deficiente de su enfermedad. -La glucemia puede aumentar de 6 a 20 veces y aparecer alteraciones del estado psíquico o inconsciencia. ~~DM 3~~ -Cuando proviene de pancreatectomía. -Pancreatitis -Enfermedades extrapancreáticas, farmacoterapia y otras más. ~~DM 4 o GDM~~ -Se define como cualquier anomalía de las concentraciones de glucosa que se detecta por primera vez durante el embarazo. -La resistencia es más evidente en el último trimestre. -Es importante dx las mujeres de alto riesgo. -Puede diferirse en las de bajo riesgo hasta las 24 a 28 semanas de gestación. | ||||||
Insulina | *PM de 5, 808 en seres humanos. *51 aa en dos cadenas (A y B) unidos por enlaces disulfuro. *Proinsulina es modificada en el RG de las células beta y almacenada en gránulos. *Sitio en el que se hidroliza en insulina y un segmento conector residual llamado péptido C, formada por eliminación de 4 aa. *La insulina y el péptido C son secretados en peptidos equimolares en respuesta a todos los secretagogos de insulina. *También se libera una pequeña cantidad de proinsulina no modificada o parcialmente hidrolizada y a pesar de ello pudiera tener una moderada acción hipoglucemiante *El péptido C no posee función fisiológica conocida. -Los gránulos en el interior de las células beta almacenan la insulina en la forma de cristales, compuestos de dos átomos de cinc y 6 moléculas de insulina. -El páncreas del ser humano contiene 8 mg de insulina, que represan 200 unidades biológicas. -Estándares actuales señalan 28 unidades por mg ~~Secreción de insulina~~ -La hormona es liberada por las células beta con un ritmo basal pequeño y con mayor velocidad después de la que actúan estímulos como la glucosa. *Otros estímulos como azúcares (como la manosa), algunos aa (leucina, arginina), hormonas como el péptido- 1- glucanoide (GLP-1); el péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), glucagon, colescistocinina y la actividad vagal. *Señales inhibitorias: somatostatina, leptina y el incremento de la concentración de glucosa y ácidos grasos, de larga evolución. ~~Degradación de la insulina: -El hígado y los riñones son los órganos principales que eliminan la insulina de la circulación. -El hígado capta 60% como órgano final portal -Los riñones eliminan 35 a 40% -Al administrar insulina esas proporciones se invierten. -La vida media de la insulina es de 3 a 5 min. Insulina circulante: -Se identifica una cifra basal de 5 a 15 μU/ml y hay un incremento máximo de 60- 90 μU/ ml durante el consumo de alimentos. ~~Receptor de insulina~~ --Receptores de membrana de los tejidos. -Tejidos efectores primarios como el hígado, músculos y tejido adiposo. -El receptor consiste en 2 heterodímeros unidos con enlaces covalentes, y cada uno contiene una subunidad α totalmente extracelular, que constituye el sitio de reconocimiento, y una subunidad β que abarca toda la membrana. -La subunidad β contiene una tirosina cinasa. -Las proteínas por fosforilar por la tirosina cinasas activadas en el receptor son las proteínas “acopladas”, sustratos del receptor insulínico (IRS). -Luego las IRS se fijan a otras cinasas y las activan con lo que prosiguen las fosforilaciones. -También puede fijarse a la proteína 2 de fijación del receptor del factor de crecimiento. ~Transportadores de glucosa: -GLUT 1: todos los tejidos, en particular eritrocitos y cerebro. -GLUT 2: Células beta del páncreas; hígado, riñones; intestino. -GLUT 3: cerebro, riñones, placenta y otros. -GLUT 4: músculo y tejido adiposo -GLUT 5: intestinos y riñones. -Los glucocorticoides disminuyen la afinidad de los receptores de insulina, por la hormona. -El exceso de hormona de crecimiento incrementa poco la afinidad. ~~Efectos de la insulina en sus tejidos efectores: -Estimula el almacenamiento de grasa y de glucosa (ambas son fuentes de energía) en las células efectoras especializadas. -Influye en el crecimiento celular y en las funciones metabólicas de tejidos de muy diversa índole. ~~Características de los preparados de insulina disponibles en el comercio:
-4 tipos de insulina inyectable: 1)de acción rápida, cuya acción comienza a muy breve plazo, aunque dura poco tiempo. 2)de acción breve, cuya acción comienza n forma rápida 3) de acción intermedia 4)de larga acción, cuya actividad comienza lentamente. *El preparado de insulinas de acción rápida y breve es una solución clara con pH neutro y que contiene pequeñas cantidades de cinc para mejorar su estabilidad y el tiempo que mida hasta su fecha de caducidad. -Las de acción intermedia tienen un pH neutro. -Con la insulinoterapia subcutánea se busca “remedar” la secreción fisiológica de insulina y la producción basal o nocturna basal, en ayunas y entre las comidas, y también la insulina en “bolo” o a la hora de la comida. -Es imposible la reproducción exacta del perfil glucémico normal. -Con el tx intensivo o el control estricto se intenta restaurar los perfiles de glucemia normal durante todo el día y al mismo tiempo llevar el riesgo de hipoglucemia. -Los regímenes intensivos en que se aplican múltiples inyecciones al día utilizan análogos de larga acción para “cobertura” o protección basal o duradera, y análogos de acción rápida para cubrir las necesidades que surgen con el consumo de alimentos. -El régimen más complejo incluye la aplicación de análogos de acción rápida, por un dispositivo de goteo continuo subcutáneo de la hormona. -El tx habitual comprende inyecciones e mezclas, en dosis fraccionadas, que comprenden insulinas de acciones rápida, breve e intermedia.
-Insulinas humanas; obtenidas por técnicas de DNA obtenidas por bioingeniería se realiza al introducir el gen de proinsulina humana modificada o humano en E. coli o levadura y tratar la proinsulina extraída para elaborar las moléculas de insulina y análogos de la misma. ~~Sistemas de administración de insulina: -La insulinoterapia habitual utiliza la inyección subcutánea con agujas o jeringas desechables. a. Inyectores portátiles “cilíndricos”: -Inyectores portátiles cilíndricos -cilindros desechables. b. Aparatos de goteo continuo subcutáneo de insulina (CSII, bombas de insulina): -Son bombas externas para la aplicación de la hormona. -Tienen una bomba que el usuario programa y que expulsa dosis individualizadas de insulina basal y en bolo para reposición, y se basa en los resultados de la cuantificación de la glucemia del propio px. -Los bolos se utilizan para corregir los niveles altos de glucemia y proteger y satisfacer las necesidades de insulina a la hora de consumir alimentos, con base en el contenido de carbohidratos en las comidas y la actividad concomitante. Partes de la bomba: contiene un deposito de insulina, un microprocesador, un bloque de teclas numéricas y una pantalla. -Se prefiere el abdomen para colocar el equipo de goteo, también se usan los flancos y los muslos. -Insulinas para usar en bombas aspartato, lispro y glulisina, asi como velosulina (insulina regular) ~~Tx co insulina: -La DM1 son el grupo de px que estrictamente requieren insulina -La tipo 2 no necesariamente, pero la consumen para obtener un estado óptimo. ~~Beneficios del control de la glucemia en DM: -Contraindicación de control adecuado de glucemia: sujetos con nefropatía avanzada y los ancianos. Niños menores de 7 años, la extraordinaria susceptibilidad del encéfalo en desarrollo a sufrir lesión por hipoglucemia. ~~Regímenes de insulinoterapia: A, Insulinoterapia intensiva: -Se orientan a casi todos los px con DM1 y a muchos con tipo 2. -La necesidad total en unidades de insulina es igual al peso de la persona en libras dividida entre 4, o en kg, el peso de individuo multiplicado por 0.55. -La mitad de la dosis total diaria cubre las necesidades basales de la hormona, y el resto abarca las necesidades durante comidas y bocadillos y las correcciones de la hiperglucemia. -casos de requerimientos de mayores cantidades necesarias de la hormona se observan en casos de obesidad, durante la adolescencia, en los últimos trimestres del embarazo y en personas con DM 2. -Los regímenes intensivos se prescriben con base en fórmulas, las dosis directas (bolos) para corrección de la hiperglucemia y para cada comida o bocadillo. -Fórmulas para calcular la dosis de insulina de acción rápida en bolo, incluyen: cantidad de carbohidratos, concentración actual de glucosa plasmática y la cifra “prefija” por alcanzar. -La fórmula que corresponde al bocadillo se expresa en insulina/ carbohidrato. B .Insulinoterapia ordinaria. -Algunas personas con diabetes tipo 2. ~~Utilización de insulina en circunstancias especiales:
-Signos y síntomas: náusea, vómitos, dolor abdominal, respiración lenta y profunda (de Kussmaul), cambios del estado psíquico, concentraciones más elevadas de cetonas y glucosa en sangre y orina, pH en sangre arterial mayor de 7.3 y menor nivel de carbohidrato. -Tipo de px: sujetos con diabetes tipo 1 recién dx y en aquellos que interrumpieron la reposición insulínica y en contadas ocasiones en individuos con diabetes tipo 2 que afrontaron situaciones de tensión extrema como septicemia o pancreatitis o que reciben dosis grandes de corticoesteroides. -Tx es hidratación endovenosa e insulinoterapia intensiva y la conservación de las concentraciones de potasio y otros electrolitos.
-Se dx en individuos con diabetes de tipo 2 y se caracteriza por hiperglucemia y deshidratación graves. -Surge en situaciones anormales como hidratación oral inadecuada, especialmente ancianos, otras enfermedades, uso de fármacos que causan hiperglucemia o que originan deshidratación, como la fenilhidantoína, corticoesteroides, diuréticos y bloqueadores beta y diálisis peritoneal y hemodiálisis. -signo dx definitorio es el deterioro del estado psíquico, incluso con convulsiones, glucemia mayor de 600 mg/100 ml y una osmolaridad sérica calculada superior a 320 mmol/L. -No están en acidosis, a menos que se combine. -Tx se basa en la rehidratación, restauración de las concentraciones de glucosa y la homeostasia de electrolitos, todas intensivas. | *La hiperglucemia origina incremento de las concentraciones intracelulares de ATP, se cierran los canales de potasio dependientes de ATP, se abren los canales de calcio regulados por voltaje. *El incremento de las concentraciones de calcio origina secreción de la hormona. ~~Mecanismo por el cual actúan fármacos secretagogos de insulina como sulfonilureas, meglitimidas y D- fenilalanina.
| 1.- Insulina de acción rápida: -3 análogos inyectables de acción rápida que son las insulinas lispro, aspartato y glulisina. -Permite la reposición prandial más fisiológica de la hormona debido a que sus características se asemejan a la fase posprandial, en comparación con la insulina simple. -Puede ser aplicada antes de la comida. -Rara vez su acción dura más de 4 a 5 hrs. -Preferibles para utilizar en aparatos de goteo continuo por vía subcutánea. -Al inyectarlo en el tejido subcutáneo el producto se disocia con rapidez en monómeros y se absorbe en un periodo corto, pues su acción comienza en término de 5 a 15 min y su actividad máxima se alcanza incluso en término de una hora. -La insulina lispro fue el primer análogo monomérico, se produce por tecnología de bioingeniería. -La insulina aspartato fue elaborada por la sustitución de la prolina de B28 por un ácido aspártico de carga negativa. -La insulina glulisina ha sido preparada al sustituir la lisina en B3 por asparagina y la lisina en B29 por ácido glutamico. 2.- Insulina de acción breve: -La insulina regular es una hormona cristalina, soluble, de acción breve, con cinc. -Su efecto se manifiesta en término de 30 min y alcanza su máximo entre 2 y 3 hrs después de la inyección subcutánea y dura entre 5 y 8 hrs. -La glucosa sanguínea aumenta con mayor rapidez que la insulina y como consecuencia hay hiperglucemia posprandial temprana, con mayor riesgo de que surja hipoglucemia posprandial tardía. -Por lo que hay que inyectar la insulina regular 30 a 45 min antes de la comida, para llevar al mínimo la discordancia. -Útil para tx intravenoso, para corregir la Cetoacidosis diabética y cuando las cantidades necesarias de insulina cambian con rapidez, como en el posoperatorio o durante infecciones agudas. 3. Insulinas de acción intermedia y larga: a. NPH (protamina neutra de Hagedorn o isofánica: -Es un preparado de acción intermedia, cuya duración de absorción y comienzo de actividad son más largos, porque combina cantidades apropiadas de la hormona y protamina. -Después de la inyección subcutánea, enzimas hísticas proteolíticas degradan la protamina y con ello es factible la absorción de la hormona. -Muestra un comienzo de acción de 2 a 5 h y la duración de la misma es de 4 a 12 h. -Generalmente se mezcla con insulinas regular, lispro, aspartato o glulisina y se aplica de 2 a 4 veces al día para la reposición insulínica. b. Insulina glargina: -Es un análogo soluble de larga acción. -Su comienzo es lento y alcanza su efecto máximo después de 4 a 6 hrs. -Se aplica una vez al día. -Presentación con pH muy ácido (4) c. Insulina detemir: - Es el análogo insulínico de la relación de obtención más reciente. -Produce el efecto más duplicable de todas las insulinas de acción intermedia y larga y su empleo se ha vinculado con un número menor de casos de hipoglucemia. -comienzo de la acción es de 1 a 2 h y la duración de la misma excede de las 24 h. 4. Mezclas de insulina: -En el caso de las insulinas NPH de acción intermedia se necesita el transcurso de horas para obtener niveles terapéuticos adecuados; por esta razón, su empleo en diabéticos obliga a recurrir a complementos de insulinas rápida o de acción breve antes de las comidas. -Es posible mezclar inmediatamente las insulinas lispro, aspartato y glulisina con la insulina NPH, sin que disminuya su absorción rápida. -Los preparados premezclados han sido inestables. -Se han creado insulinas intermedias, compuestas de complejos isofánicos de protamina con insulinas lispro y aspartato. -Mezclas de insulina NPL/ insulina lispro y de NPA/ insulina aspartato -La insulina glargina y detemir deben aplicarse en inyecciones dependientes. | Complicaciones de la insulinoterapia: A .Hipoglucemia: 1.Mecanismos y diagnóstico: -Las complicaciones más frecuentes de insulinoterapia son las reacciones hipoglucémicas. -Suelen ser consecuencia de consumo inadecuado de carbohidratos, ejercicio físico desacostumbrado y dosis demasiado grandes de insulina. -La aparición y la evolución rápidas de hipoglucemia en personas con conciencia intacta originan signos de hiperactividad del sistema autónomo (simpáticos), taquicardia, palpitaciones, diaforesis, temblores (y parasimpáticos como nausea, apetito), pudiendo evolucionar a convulsiones y coma. -Personas con episodios frecuentes de hipoglucemia no manifiestan signos prodrómicos- “falta de percepción a la hipoglucemia”. -En caso de la hipoglucemia persistente no tratada pueden aparecer manifestaciones del exceso de insulina, como confusión, debilidad, conducta anómala , coma y convulsiones y llegar a un punto en que sea imposible conseguir o deglutir inocuamente alimentos con glucosa. 2.- Tx de hipoglucemia: -Administraciones de glucosa. Administrar conjuntamente azúcar o glucosa sencillas de preferencia en forma líquida. -Hipoglucemia leve- tabletas o gel de glucosa o cualquier alimento o bebida azucarada. -Se hay inconsciencia o estupor, administrar 20 a 50 ml de solución glucosada al 50% por goteo endovenoso en un lapso de 2 a 3 min. -Con la inyección subcutánea o IM de 1 mg de glucagon se puede restaurar la conciencia en termino de 15 min y asi permitir la ingestión de azúcar. -Si el px está estuporoso y no se cuenta con glucagon, se puede administrar pequeñas cantidades de miel de abeja o jarabe -En inconscientes no está indicada la administración de alimentos por la sangre. B.Inmunopatología de la insulinoterapia: -Alergia a la insulina: es hipersensibilidad inmediata, es raro y surge en él urticaria local o sistémica por la liberación de la histamina de las células cebadas de tejidos, sensibilizadas por anticuerpos de tipo IgE contra la insulina. - En casos graves anafilaxia. 2.Resistencia inmunitaria a la insulina: -Surgen títulos pequeños de anticuerpos circulantes de tipo IgG contra la insulina, que neutralizan en grado insignificante la acción de ella. -En raras ocasiones se culmina en resistencia a la hormona y puede acompañarse de otros cuadros autoinmunitarios sistémicos como lupus eritematoso.
-La inyección con preparados insulínicos de origen animal puede ocasionar atrofia del tejido graso subcutáneo en el sitios de la inyección; casi ya no se observa desde que se cuenta con insulina humana y análogos de insulina con pH neutro. -La hipertrofia del tejido graso subcutáneo sigue siendo un problema si se aplica repetidas veces en el mismo sitio. | ||
ANTIDIABETICOS ORALES | ||||||
Secretagogos de la insulina | Sulfonilureas | *Aumentar la liberación de insulina por el páncreas. -Disminución de las concentraciones de glucagon sérico y el cierre de los conductos del potasio en tejido extrapancreátco A. Liberación de insulina de células beta del páncreas: -Las sulfonilureas se fijan en un receptor de alta afinidad de 140 kDa que le es propio y se vincula con un conducto de potasio sensible a ATP . -La unión de una sulfunilurea inhibe la salida de iones de potasio por el conducto, y con ello surge despolarización, la cual abre un conducto de calcio regulado por voltaje y penetra este último ion y hay una liberación de insulina preformada. B. Disminución de las concentraciones séricas de glucagon: -La administración a largo plazo disminuye las concentraciones séricas de glucagon, lo cual puede contribuir al efecto hipoglucemiante de los fármacos. -Al parecer se da con una inhibición indirecta por mayor liberación de insulina y somatostatina, que inhiben la secreción de las células alfa. | ||||
Sulfonilureas de primera generación | Tolbutamida | *Se absorbe y metaboliza con rapidez en el hígado *Es relativamente breve *Vida media de 4 a 5 h *Es la sulfunilurea más segura para los diabéticos de edad avanzada. | -Hipoglucemia en quienes reciben algunos fármacos que inhiben el metabolismo de la Tolbutamida como dicumarol, fenilbutazona y algunas sulfonamidas. | -Raras ocasiones aparición de hipoglucemia duradera. | ||
Clopropamida | -Tienen una vida media de 32 h y es metabolizado en el hígado hasta la formación de productos que conservan moderada actividad biológica. | *Contraindicado en px con insuficiencia hepática o renal. | *En ancianos son más frecuentes las reacciones hipoglucemiantes duraderas y en ellos está contraindicado el uso del fármaco. -Hiperemia en diversas zonas después de ingestión de bebidas alcohólicas en individuos con predisposición genética a tal signo e hiponatremia por dilución. -Menos del 1% de los px surgen efectos tóxicos en la sangre (leucopenia y trombocitopenia transitorias) | |||
Tolazamida | -Es similar a Clopropamida, pero su acción dura menos. -se absorbe con mayor lentitud que las demás sulfonilureas y su efecto en la glucosa sanguínea se manifiesta después de varias horas. -Su vida media es de 7 h. -El fármaco es metabolizado hasta que forman algunos compuestos que aún poseen acciones hipoglucemiantes. | |||||
Sulfonilureas de segunda generación | -Son mayormente recetadas por menores efectos adversos y las interacciones medicamentosas. | *Deben usarse con cautela en personas con enfermedades cardiovasculares o en ancianos y en otras cuya hiperglucemia puede ser especialmente peligrosa. | ||||
Glibenclamida | *Es metabolizado por el hígado hasta que se forman productos con pequeñísima actividad hipoglucemiante. *Ajustes cuidadosos al cambiar la Glibenclamida por otras sulfonilureas. | *Contraindicado en personas con disfunción hepática y en personas con insuficiencia renal. | *Posibilidad de generar hipoglucemia. *Casos de hiperemia cutánea con ingestión de etanol y el fármaco incrementa levemente la eliminación de agua libre. | |||
Glipizida | *Tiene una vida media más breve (2 a 4 h) entre los agentes potentes. *Debe ingerirse 30 min antes del desayuno, porque si se le ingiere con los alimentos retrasa su absorción. *Dosis recomendada máxima de 40 mg/día. - | *Contraindicada en personas con insuficiencia hepática o renal notable, porque estría expuestos a gran peligro de hipoglucemia. | *Hipoglucemia -La presentación más larga tiene mayor propensión a hipoglucemia. | |||
Glimepirida | *Una sola vez al día como fármaco único o en combinación con insulina, -Dosis máxima recomendada es de 8 mg -Vida media de 5 h -El hígado la metaboliza hasta la forma de productos inactivos. | |||||
Meglitinidas | Repaglinida | *Es el primer miembro del grupo de secretagogos de insulina de la meglitinida. -Modulan la liberación de insulina por la células beta al regular la salida de potasio a través de los conductos de este ion. -Poseen dos sitios de fijación en común con las sulfonilureas y un solo sitio de unión en común. *La repaglinida es la que tienen un comienzo de acción muy rápida y su concentración y efecto máximo se manifiestan, en promedio en una hora después de ingerida, pero su acción dura de 5 a 8 h. -En el hígado es eliminada por CYP3A4, con una vida media de 5 a 8 h. -Ingerirla antes de la comida en dosis de 0.25 a 4 mg (máximo 16 mg al día). -Uso como fármaco único o en combinación con Biguanidas. -No posee átomos de azufre en su estructura por lo que puede usarse en alérgicos al azufre o a alguna sulfunilurea. | *Indicado para controlar las oscilaciones de la glucemia posprandial. | *Usarse con precaución en personas con insuficiencia hepática o renal.
| *Hipoglucemia si se retrasa el consumo de la comida o no se realiza, o si los alimentos contienen cantidades o tipos inadecuados de carbohidratos. | |
Derivados de D- fenilalanina | Nateglinida | *Es el último secretagogo de insulina que se puede conseguir para uso de humanos. *Estimula la liberación rapidísima y transitoria de insulina desde las células beta, al cerrar los conductos de potasio sensibles a ATP. -Restaura parcialmente la liberación inicial de insulina en reacción a una prueba de tolerancia a la glucosa IV. -La restauración de una secreción más normal de insulina puede suprimir la liberación de glucagon en los comienzos de una comida y así disminuir la producción endógena de tal hormona o de glucosa por el hígado. *Es eficaz solo o en combinación con fármacos ingeribles no secretagogos como la metformina. -No es necesario ajustar dosis. -Debe ingerirse poco antes de las comidas. -es metabolizada en el hígado por acción de CYP2C9 y CYP3A4 con una vida media de 1.5 h -Amplifica la respuesta secretora de insulina a una carga de glucosa, pero su efecto es menor en caso de normoglucemia. *Es inocuo en personas con disminución notable de la función renal. | *Para el tx de personas con hiperglucemia posprandial aislada, pero ejerce efecto mínimo en las concentraciones de glucosa nocturnas o del ayuno. | *Es el secretagogo con menor riesgo a hipoglucemia | ||
Biguanidas | Metformina, se vincula con la acidosis láctica. -Es un agente ahorrador de insulina, no incrementa el peso, ni desencadena hipoglucemia. | *Disminuye la producción de glucosa por el hígado, por medio de acción de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK). *Disminuye la gluconeogénesis por el riñón, lentificación de la absorción de glucosa en el tubo digestivo, mayor conversión de la glucosa en ácido láctico por acción de enterocitos; estimulación directa de la glucólisis en tejidos, mayor extracción de glucosa desde la sangre y disminución de las concentraciones de glucagon en plasma. **Su acción hipoglucemiante no depende las células beta funcionales. -Fármacos euglucémicos. ~~Metabolismo y excreción~~ -La metformina tiene una vida media de 1.5 a 3 h, no se fija a las proteínas plasmáticas y no es metabolizada y se excreta por los riñones en forma del compuesto activo. -En personas con insuficiencia renal se acumulan las Biguanidas y con ello agravan el peligro de acidosis láctica. | *Tx de 1ra línea contra DM 2 -Disminuye el peligro de afección Macrovascular y Microvascular. *También están indicadas en combinación con secretagogos de insulina o con tiazolidinedionas en la DM 2, cuando ya no es adecuado un solo antidiabético oral. -Es útil para evitar la diabetes tipo 2. | *Contraindicado en px con nefropatías, alcoholismo, hepatopatías o en cuadros que predisponen a la anoxia hística (disfunción cardiopulmonar crónica), porque inducen mayor riesgo a acidosis láctica. | *No peligro de hipoglucemia. *efectos gastrointestinales (anorexia, náusea, vómito, molestias abdominales y diarrea). -Por lo común al comienzo del tx y suelen ser transitorios. -Diarrea persistente. -Disminuye la absorción de vitamina B12. -En caso de no haber hipoxia ni insuficiencia renal o hepática, la acidosis láctica es menos frecuente con la metformina que con la FENFORMINA. | |
Tiazolidinedionas | *Disminuyen la resistencia a la insulina, son ligandos del proliferador de peroxisoma/ receptor gamma activado (PPAR-γ) que son parte de la superfamilia de receptores nucleares de esteroides y hormonas tiroideas. -Los receptores mencionados se identifican en músculos, grasa e hígado. -Los receptores gamma modulan la expresión de genes que intervienen en el metabolismo de lípidos y glucosa, transducción de señales de insulina y diferenciación de adipiocitos y otros tejidos. Las tiazolidinedionas actúan en adipiocitos, miocitos y hepatocitos, asi como en endotelio vascular, sistema inmunitario, ovarios y células tumorales. *En diabéticos, un sitio importante de acción de las tiazolidinedionas es el tejido adiposo y en él ellas estimulan la captación y utilización de glucosa y modulan la síntesis de hormonas lipídicas o citocinas y otras proteínas que intervienen en la regulación de energía. -Regulan la apoptosis y la diferenciación de adipocitos. -Son euglucémicos. | *Beneficiosas en la prevención de DM 2- *Disminuía el riesgo de recidiva de DMG | *no usarse en hepatopatía grave o en insuficiencia cardiaca. | *La combinación con sulfonilureas e insulina pueden ocasionar hipoglucemia y obligar a ajustar dosis. *Retención de líquidos que asumen la forma de anemia leve o edema periférico- EFECTO COMÚN , en particular cuando se usa con insulina o sus secretagogos. -Raras ocasiones aparece edema maculoso o empeoramiento del existente. -Número mayor de fracturas ósea en mujeres -Disminución de triglicéridos e incremento moderado de HDL y LDL (administración a largo plazo) *La mujeres en fase anovulatoria pueden reanudar la ovulación y hay que orientarlas sobre el mayor peligro de embarazos. -Incremento ponderal, insuficiencia congestiva cardiaca, mayor peligro de fractura de huesos de mujeres y empeoramiento del riesgo cardiovascular. | ||
Troglitazona | *Fue retira del mercado por sus efectos tóxicos en el hígado que al parecer dependían de su cadena lateral. | *Efectos hepatotóxicos. | ||||
Pioglitazona | *Posee actividad de tipo PPAR-α y también PPAR-γ -Absorción se realiza en término de 2 horas. -La presencia de alimentos en el estomago puede retrasar su captación. -El fármaco es metabolizado por CYP 2C 8 y CYP3A4 hasta la formación de metabolitos activos. -La Biodisponibilidad de otros fármacos metabolizados por las enzimas mencionadas puede ser modificada por la Pioglitazona, e incluyen anticonceptivos orales que contienen estrógenos. -Disminución notable de la concentración de triglicéridos. -Disminuye la mortalidad y los trastornos macrovasculares (infarto del miocardio y accidente cerebrovascular) -Aprobado de uso solo o con metformina, sulfonilureas e insulina para DM2 | *DM 2 *Disminuye riesgos macrovasculares. | ||||
Rosiglitazona | *Se absorbe a muy breve plazo y se fija ávidamente a proteínas. *Modificada en el hígado hasta la producción de metabolitos con actividad mínima y en ello predomina la acción de CYP2C8 y en menor magnitud CYP2C9 -Dosis total de 4 a 8 mg -Uso solo o en combinación con biguanida, o sulfunilurea e insulina. | -Señalamiento de aumento a enfermedad cardiovascular. | ||||
Inhibidores de glucosidasa α, | *Son inhibidores competitivos de las glucosidasas α intestinales y disminuyen las oscilaciones y variaciones posprandiales de glucosa al retrasar la digestión y la absorción de almidones y disacáridos. *La Acarbosa y el Miglitol ejercen su acción en las glucosidasas α: sacarosa, maltasa, glucoamilasa y dextranasa. *La consecuencia de la inhibición enzimática es llevar al mínimo la digestión en la zona alta de vías intestinales y diferir la digestión de almidones y disacáridos ingeridos hasta llegar a la porción distal del yeyunoíleon y así disminuir las diferencias posprandiales en la glucemia. Y con ello ahorrar insulina. *Se ingieren poco antes de cada comida. *con cada comida habrá que ingerir una cantidad similar de almidón y disacáridos. | *Para DM 2, como fármacos solos o en combinación con sulfonilureas. *Prevención de DM 2, disminuye la frecuencia de enfermedades cardiovasculares e hipertensión. | *Contraindicados en personas con enteropatía inflamatoria o cualquier trastorno intestinal que pudiera ser empeorado por la flatulencia o la distensión. -No usarlos en personas con insuficiencia renal debido a que los fármacos son excretados por los riñones. | *Flatulencia, diarrea y dolor abdominal. -Presencia de carbohidratos no ingeridos en el colon que se fermentan hasta la forma de ácidos grasos de cadena corta y con ello liberaron gases -Al combinarlo son sulfonilureas puede surgir hipoglucemia, que es necesaria tratarla con glucosa y no con sacarosa porque hay bloqueo -Con Biguanidas no genera problemas. | ||
Acarbosa | *Sólo tiene efecto en la amilasa α | *Prevención de enfermedades cardiovasculares. | *Se ha vinculado con incremento reversible de enzimas del hígado y habrá que usarlo con cautela en px con hepatopatía. | |||
Miglitol | *Es 6 veces más potente para inhibir la sacarosa. *Solo ejerce su efecto es isomaltasa y en glucosidasas β, que desdoblan los enlaces β de carbohidratos como la lactosa. | |||||
Tratamientos basados en incretina y un análogo, la amilina | Pramlintina | *Es un análogo sintético de la amilina. *Es un antihiperglucemiante inyectable que modula las concentraciones posprandiales de glucosa.
*Se absorbe con rapidez después de la administración subcutánea y sus concentraciones máximas se alcanzan en término de 20 min, pero su acción no dura más de 150 min. -Es un fármaco metabolizado y excretado por los riñones. -La absorción más fidedigna es la que proviene del abdomen y el muslo y la menos fiable es la que se produce en el brazo. -Debe inyectarse inmediatamente después de consumir una comida. -El tx debe emprenderse con la mínima de dosis e irse ajustando | Usar en fase prepandial en sujetos con DM 1 y 2. *Se usa además de insulina en individuos que no pueden alcanzar niveles ideales de glucemia posprandial. | *Hipoglucemia y síntomas gastrointestinales que incluyen náusea, vómitos y anorexia. | ||
Exenatida | *Análogo sintético del polipéptido 1 glucagonoide (GLP-1). -Primer producto incretínico distribuido para tratar diabetes. -Complemento inyectable con metformina. -Posee efectos como la potenciación de la secreción de insulina mediada por glucosa; la supresión de la liberación posprandial de glucagon por mecanismos no conocidos, la lentificación del vaciamiento gástrico y la pérdida de apetito, proveniente de regiones superiores del SNC. -Se ha planteado que la secreción de insulina proviene en parte de un incremento en la masa de células beta. No se sabe si el incremento es por menor disminución de apoptosis o mayor formación de las mismas o ambas. -Se absorbe por igual si se inyecta en brazo, abdomen, muslo -Alcanza una concentración máxima en 2 h y dura hasta 10 h. -Ajuste de dosis si la depuración de creatinina es menor a 30 ml/min -Inyectar 60 min antes de la comida -Se agrega a una sulfonilurea que se administre con anterioridad. | *Náusea *vómitos *Diarrea *Adelgazamiento, quizá por náusea y los efectos anoréxicos. *Efecto grave letal- pancreatitis hemorrágica necrosante. | ||||
Sitagliptina | *Es un inhibidor de la dipeptidilpeptidasa- 4 (DPP-4), enzima que degrada la incretina y otras moléculas similares a GLP-1. *Su principal acción es incrementar las concentraciones circulantes de GLP-1 y GIP, situación que al final disminuye las variaciones posprandiales de la glucemia al incrementar la secreción de insulina mediada por glucosa y disminuir las concentraciones de glucagon. -Vida media es de unas 12 h. -Se puede usar como fármaco único o en combinación con metformina o alguna tiazolidinediona. | *En personas con disfunción renal es necesario disminuir la dosis. | *Nasofaringitis *infecciones de vías respiratorias altas y cefaleas *Reacciones alérgicas intensas. | |||
COMBINACIÓN DE ANTIDIABETICOS ORALES Y FARMACOS INYECTABLES | Tx combinado de la DM 2 | *Uno de los problemas más difíciles en el tx de la diabetes 2 es el hecho de no conservar una respuesta satisfactoria al tx, a largo plazo, por disminución progresiva en la masa de las células beta, reducción de la actividad física, deterioro de la masa corporal magra o incremento en el depósito de grasa ectópica. -A veces se requieren múltiples fármacos. -Se comienza con biguanida, si no se ven resultados se agrega un 2do. fármaco o insulina. -Fármaco de segunda línea puede ser un secretagogo, una tiazolidinediona, un producto incretínico, un análogo de amilina o un inhibidor de glucosidasa. -Fármacos de 3ra línea: biguanida, otros fármacos ingeribles de diverso tipo o un producto no insulínico inyectable y una biguanida e intensificación de la insulinoterapia. -Cuarta línea: tx intensivo con insulina o sin una biguanida o una tiazolidinediona.
-Se ha aprobado en px en el que les es imposible alcanzar el control planeado de la glucemia con el uso de Biguanidas o la combinación de éstas con sulfonilureas. -Cuando se combina con un secretagogo insulínico o con insulina, existe el riesgo de hipoglucemia.
-Conjuntamente con insulina, metformina o sulfonilurea cuando es imposible alcanzar los puntos prefijados en la glucemia posprandial.
-Aplicar insulina a la hora de dormir como complemento de los antidiabéticos orales en sujetos con enfermedad tipo 2. -O en personas con grave resistencia a la insulina. -Adicionar biguanida o tiazolidinediona con insulina. | ||||
Combinaciones en la DM 1 | *No se ha aprobado el uso de secretagogos de insulina (sulfonilureas, meglitinidas o derivados de D- fenilalanina), tiazolidinedionas, Biguanidas, inhibidores de glucosidasa α o agentes basados en incretina. ~~Combinación con pramlintida -Administrarlo conjuntamente a la hora de la comida en diabetes 1 cuyo control de la glucemia es inadecuado después de la comida a pesar de la insulinoterapia óptima. -Disminución significativa en la glucemia posprandial; por lo común habrá que disminuir las dosis de insulina que se administra con los alimentos para evitar la hipoglucemia. | |||||
Glucagon | *Aspectos químicos y metabolismo: -El glucagón es sintetizado en los islotes pancreáticos de Langerhans. -Es un péptido, compuesto de una sola cadena de 29 aa con peso molecular de 3 485. -Su péptido precursor es la glicentina (69 aa) -En el hígado, los riñones, en el plasma y los sitios de receptores hísticos se produce la degradación extensa del glucagon. -Se inactiva rápidamente en el plasma -Vida media es de 3 a 6 min. | *Efectos farmacológicos: A. Efectos metabólicos: -Incremento de AMPc debido a que las moléculas de glucagon se fijan a proteínas Gs en los hepatocitos. -Se facilita el desdoblamiento del glucógeno almacenado e incrementa la gluconeogénesis y cetogénesis. -Resultado farmacológico del glucagon es que aumente la glucemia a expensas del glucógeno hepático almacenado. -Las cantidades fisiológicas de glucagon hacen que se libere insulina de las células beta pancreáticas normales; catecolaminas en casos de feocromocitomas y calcitonina de las células de carcinoma medular. B. Efectos en corazón: -Posee efectos inotrópico y cronotrópico en el corazón, mediado por AMPc. Posee efecto similar a los agonistas de adrenoreceptores beta sin necesidad de receptores beta funcionantes. C. Efectos en músculo liso: -Posee efecto de relajación profunda del intestino. -Mecanismo diferente al de adenilciclasa. | A. Hipoglucemia grave: -Urgencia en diabetes tipo 1, en los que por inconsciencia es imposible administrar productos por la boca y en los que tampoco se puede administrar soluciones glucosada por la vena. -Disponible en ámpulas para empleo parenteral y nebulizadores. B. Dx endocrinológico: -Dx presencia de endocrinopatías. -Prueba en DM 1 para investigar la reserva secretora de células beta del páncreas. Lo px tx con insulina terminan por mostrar anticuerpos circulantes contra dicha hormona, que interfieren en radioinmunovaloraciones de la misma; por lo que se usa péptido C que reflejan la secreción de células beta. C.Sobredosis de bloqueadores de adrenoreceptores beta: -Útil para revertir los efectos que tiene en el corazón una sobredosis de agentes bloqueadores beta, porque es capaz de incrementar la producción de AMPc en el corazón. -No es útil para insuficiencia cardiaca. D. Estudios radiológicos del intestino: -Visualización radiográfica de los intestinos, porque puede relajar tales órganos. | -Náusea transitoria y vómito ocasional. -casi no hay reacciones adversas graves. | ||
Glucagon intestinal | *Las células intestinales secretan enteroglucagon, una familia de péptidos glucagonoides a la cual pertenece la glicentina , junto con los péptidos 1 y 2 glucagonoides (GLP-1 y GLP-2). -Las células intestinales no poseen enzimas para convertir los precursores de glucagon a glucagon. | |||||
Péptido 1 glucagonoide (GLP-1) | -Un derivado de la forma de 37 aa de GLP-1 que no posee los primeros 6 aa es un estimulante potente de la síntesis y liberación de insulina y de la masa de células beta. -Además inhibe la secreción de glucagon, lentifica el vaciamiento gástrico y posee efecto anoréxico. -Después de ingerir glucosa, GLP-1 y GIP comprenden 70% de la secreción de la insulina inducida. -GLP- 1 ha sido llamado insulinotropina | -Se ha considerado para tratar DM 2 | ||||
Polipéptido Amiloide insulinar (IAPP, AMILINA) | *La amilina es un péptido de 37 aa obtenido originalmente de depósitos de Amiloide insulinares en material pancreático en sujetos con DM 2 de larga evolución o insulinoma. *producida por la células beta del páncreas. *Se libera una molécula de amilina por cada 10 moléculas de insulina. *Se excerta por los riñones -Pertenece a la superfamilia de péptidos neurorreguladores. ~~Un análogo de la amilina es la pramlintida.
| *Su efecto farmacológico de la amilina pudiera ser modular la liberación de insulina al actuar como un elemento de retroalimentación negativo en la secreción de la hormona. -En dosis farmacológicas, aminora la secreción de glucagon, lentifica el vaciamiento gástrico por un mecanismo vagal y por mecanismos nerviosos centrales aplaca el apetito. |
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