Inhibición de esporas para prevenir recurrencia de la infección por Clostridioides difficile - ¿Posible o improbable?

Inhibición de esporas para prevenir recurrencia de la infección por Clostridioides difficile - ¿Posible o improbable?

Resumen

Clostridioides difficile es uno de los patógenos gastrointestinales nosocomiales (intrahospitalarios) más comunes, y la recurrencia es un tema problemático porque aproximadamente entre 20 y 30% de los pacientes experimenta al menos un episodio de recurrencia, incluso tras el tratamiento con alguna droga terapéutica elegida para la infección por Clostridioides difficile (ICD), como la vancomicina. La recurrencia de la ICD tiene un mecanismo multifactorial complejo, en el cual la disrupción de la microbiota intestinal coincidente con esporas de C. difficile viables es considerado el factor más importante. La efectividad de un agente antimicrobiano específico para la ICD no garantiza un efecto inhibitorio contra las esporas de C. difficile y viceversa. De todas maneras, un agente antimicrobiano, como la fidaxomicina, que tiene un buen efecto inhibitorio tanto en las células vegetativas de C. difficile y sus esporas es considerado tanto para tratar la ICD como para prevenir su recurrencia. La adherencia prolongada al exosporio ha sido propuesta como un posible mecanismo para la inhibición de esporas, y como resultado, el rediseño de agentes antimicrobianos específicos para la ICD con la habilidad de adherirse al exosporio podría abrir otro camino para el desarrollo de agentes contra las esporas de C. difficile. Por ejemplo, la vancomicina carece de un efecto inhibitorio contra las esporas de C. difficile, pero una nanopartícula de óxido de hierro cargada de vancomicina que se une selectivamente a las esporas de C. difficile ha sido desarrollada para retrasar exitosamente la germinación de esporas. Algunos nuevos agentes microbianos en fase II de ensayos clínicos, tales como cadazolid y ridinilazol, han mostrado efectos anti C. difficile y de inhibición de esporas excepcionales, y se espera que puedan ser usados tanto para tratar la ICD como su recurrencia en el futuro.

Introducción

Clostridioides difficile es uno de los patógenos gastrointestinales nosocomiales más comunes, con síntomas que pueden ir desde la diarrea leve y colitis pseudomembranosa hasta megacolon tóxico, con una mortalidad de entre el 25 al 40%. La colitis severa se desarrolla en alrededor de un 3% de pacientes con infección por C. difficile (ICD), quienes pueden tener una paradójica reducción en la cantidad de diarrea después de desarrollar miserere o megacolon tóxico. El diagnóstico de la ICD depende de la detección de C. difficile toxinogénicas, sus toxinas o genes de las toxinas en las heces.

Se sugirió metronidazol para ICD leve y vancomicina para ICD severa. Sin embargo, vancomicina oral y fidaxomicina han sido propuestos para reemplazar al metronidazol como la elección terapéutica tanto para ICD leve o moderada como para la severa en la Clinical Practice Guidelines for C. difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update de la Sociedad Americana para Enfermedades Infecciosas (en inglés IDSA) y la Sociedad Americana de Epidemiología de la Salud (en inglés SHEA). Para pacientes con formas severas y fulminantes de ICD presentando miserere, se interrumpe la administración oral de vancomicina o fidaxomicina por la obstrucción de los intestinos, puesto que la fidaxomicina sólo puede administrarse por vía oral, y la vancomicina sólo por vía oral o intrarrectal. Esto lleva a una marcada disrupción de la microbiota, derivando en una pérdida prolongada de la resistencia a la colonización por C. difficile y a colonización densa por Enterococcus, K. pneumoniae y E. coli resistentes a la

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