La síntesis de peptidoglicano consta de 4 fases:

La síntesis de peptidoglicano consta de 4 fases:

Fase 1: Síntesis de precursores: Ocurre en el citoplasma. El uridin difosfato N- acetil murámico conocido como UDP-NAM, se obtiene a partir del uridin difosfato N- acetil glucosamina, conocido como UDP-NAG. En el UDP-NAM hay una adición secuencial de aminoácidos, entre los que tenemos: L-alanina, D-glutámico, meso diaminopimélico u otro aminoácido, D- alanina. Obteniéndose UDP-NAM-pentapéptido o “Nucleótido de Park”.

Fase 2: Dentro de la membrana plasmática el UDP-NAM-pentapéptido libera un UMP, y se transfiere al undecaprenil-fosfato mejor conocido como bactoprenol. Una vez que el NAM-pentapéptido está unido al bactoprenol por medio de pirofosfato, se transfiere al NAM-pentapéptido la NAG desde el UDP-NAG. Obteniéndose Lip-P-P-NAM/pentapéptido-NAG.

Fase 3: Transglucosidación. Ahora el bactoprenol “se da la vuelta” en la membrana quedando expuesto el precursor Lip-P-P-NAM/pentapéptido–NAG. Aquí ocurre la polimerización de varias unidades disacarídicas formándose el peptidoglicano lineal.

El portador bactoprenol regresa a través de la membrana perdiendo en su trayecto un fosfato, este se convierte en fosfato de bactoprenol, iniciando así un nuevo ciclo.

Fase 4 o Transpeptidación. El polímero surgido de la fase anterior es una cadena lineal de peptodiglicano sin entrecruzar, en esta fase se forman entrecruzamientos entre el polímero lineal formado y el peptidoglicano preexistente por medio de enzimas llamadas PBP o proteínas fijadoras de penicilina. Entre las PBP tenemos: transpeptidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas.

En esta fase es donde actúan las penicilinas: Se fijan a las PBP inhibiéndolas en forma no competitiva irreversible,  impidiendo la síntesis de péptidoglicano. Con ello se ve afectada la pared celular produciendo la muerte celular x.x

FARMACOCINÉTICA.

1. Absorción

a) En las penicilinas orales influye el pH y los alimentos, deben ser administradas una hora antes o 2-3 horas después de la toma de alimentos.

b) La administración parenteral da lugar a niveles plasmáticos altos, de aparición rápida, excepto en el caso de algunas sales en las que los niveles plasmáticos son más bajos pero de mayor duración.

2. Distribución

Circulan unidas a las proteínas del plasma, habitualmente a la albúmina, entre el 15-95%. La distribución de las penicilinas en el líquido extracelular de la mayoría de los órganos y tejidos es buena, por lo que las concentraciones alcanzadas en el líquido extracelular de pulmón, hígado, riñón, sistema musculoesquelético y placenta son adecuadas.

Las concentraciones alcanzadas en el interior de abscesos y en la mayoría de los líquidos corporales son suficientes siempre que exista una respuesta inflamatoria local. La mayoría de las penicilinas son hidrófilas, penetran escasamente en el interior de las células.

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