¿Qué factores inherentes al tóxico influyen sobre su absorción al torrente sanguíneo?

Busque información reciente relacionada al efecto tóxico de alguna sustancia o molécula sobre el sistema nervioso central, sistema nervioso periférico u órganos de los sentidos y desarrolle los siguientes temas.

Alcohol

1. ¿Cuál fue la vía de exposición?

Tiene lugar en la vía oral y se trata de una de las sustancias con efecto sobre el sistema nervioso central (SNC) más consumidas a nivel mundial. Alrededor de 2,3 mil millones de personas son consumidores (De Arcos y Leiva, 2019).

1. ¿Cuál fue la dosis?

Ratas macho Wistar fueron tratadas crónicamente con una solución de etanol al 10% (v/v) por 30 días (Hernández-Fonseca, et al., 2015).

1. Argumente si la exposición fue subaguda, aguda, subcrónica o crónica.

A pesar de que en el estudio de Hernández-Fonseca y colaboradores (2015) se describe que la exposición que sufrieron las ratas macho fue crónica, en realidad podría considerarse subaguda ya que tiene lugar en el transcurso de días y semanas.

1. Explique ¿Qué factores inherentes al tóxico influyen sobre su absorción al torrente sanguíneo?

Cuando la exposición es por vía oral es absorbido por el tracto gastrointestinal en 70% por la primera porción del intestino delgado debido a las microvellosidades que aumentan la superficie, 20% en el estómago y un 10% por el colon; se absorbe principalmente por el intestino debido a las microvellosidades que aumentan la superficie (Aragón, et al., 2002; Schlesinger, et al., 2017). El etanol posee un coeficiente de partición de 0.5 pero se distribuye con mayor facilidad en los medios acuosos; como es una molécula de carga débil pasa con facilidad y rapidez por la membrana celular y se equilibra en la sangre presentando una relación entre el líquido intravascular y extravascular de 1:25 (Schlesinger, et al., 2017). También influyen el volumen, la presencia de alimento, el tiempo que se haya estado consumiendo; por ello, la absorción es rápida al inicio, pero disminuye gradualmente a pesar de que haya una alta concentración (Heinze, 1987).

1. ¿Cuál es la biodisponibilidad del tóxico?

En el hombre, es cercana al 20% del total absorbido (Heinze, 1987) y a falta de bibliografía que pueda respaldar alguna cantidad para las ratas, si se toma este mismo valor para el estudio de Hernández-Fonseca y colaboradores (2015), la biodisponibilidad en las ratas fue sólo de un 2% (aprox. 0.2).

1. ¿Cuál es su volumen de distribución?

Para los animales tratados con etanol los niveles de alcohol en sangre alcanzados fueron de valores promedio de 4.2 mg/dl (Hernández-Fonseca, et al., 2015).

Para el hombre hay diferentes concentraciones que se pueden encontrar en el organismo dependiendo el contexto que se considere, por ejemplo, las concentraciones sanguíneas de alcohol en situaciones de la vida social oscilan entre 50 y 75 mg por 100 mL de sangre. Suelen aparecer signos de borrachera por concentraciones de 100 a 200 mg por 100 mL y se observan intoxicaciones intensas con niveles superiores a 200 mg por 100 mL.; con concentraciones de 400 mg por 100 mililitros se produce estupor, coma o ambos; y las concentraciones superiores a 500 mg por 100 mL de sangre suelen causar la muerte (Velasco, 2014).

1. Explique los biocompartimentos en los que se distribuye el tóxico y la causa de ello.

Principalmente se distribuye en los siguientes compartimentos: cerebro, sangre, ojo, líquido cefalorraquídeo, hígado, riñón y pulmones ya que atraviesa la barrera hematoencefálica e incluso la placentaria (Schlesinger, et al., 2017; Téllez y Cote, 2006). Una vez que se absorbe, se distribuye por todo el organismo siendo máxima la concentración en tejidos ricos en lípidos (Velasco, 2014).

Al ser capaz de atravesar la barrera hematoencefálica en un 90%, se le atribuye un efecto directo sobre el cerebro, interfiriendo en los potenciales de acción nerviosa (Schlesinger, et al., 2017).

1. Explique ¿Cuáles son los mecanismos de transporte del tóxico al sistema nervioso?

En el sistema nervioso central la concentración aumenta rápido porque el cerebro recibe un gran porcentaje de irrigación y el etanol atraviesa fácilmente las membranas biológicas tal como la barrea hematoencefálica donde pasa en un 90% directamente al cerebro interfiriendo en los potenciales de acción que entorpecen el correcto funcionamiento de muchos mecanismos (Masters y Lee, 1999; Schlesinger, et al., 2017).

1. De ser el caso, describa el mecanismo de biotransformación del tóxico.

El etanol es una molécula hidrosoluble que se absorbe con rapidez en el tubo digestivo. Después de la ingestión en ayuno se alcanza una concentración máxima en sangre en 30 min. El volumen de distribución del etanol se aproxima a 0.5 a 0.7 L/kg. En el sistema nervioso central la concentración aumenta con rapidez, ya que el cerebro recibe un gran porcentaje del riego sanguíneo total y el etanol atraviesa fácilmente las membranas biológicas (Masters y Lee, 1999).

Una vez absorbido se distribuye por todo el organismo, sufre un metabolismo hepático y solo el 2% es eliminado sin biotransformarse por la orina y por los pulmones lo que significa que el 98% realiza su biotransformación en el hígado con una velocidad de 10 mL/hora. Se metaboliza por oxidación: La enzima alcohol deshidrogenasa transforma el etanol en acetaldehído y es inhibida por el 4-metilpirazol; luego la enzima acetaldehído deshidrogenasa transforma el acetaldehído en ácido acético que en forma de acetil CoA entra el ciclo de Krebs, en donde tiene un papel multifuncional; y la acetaldehído deshidrogenasa es inhibida por el disulfiram, el dietilditiocarbamato, la carbimida cálcica citratada, el metronidazol, los nitrofuranos, las sulfonilureas y algunas cefaloesporinas. También se han descrito las vías del sistema microsomal de oxidación (MEOS) y la de catalasas; además tienen diferencias respecto a las características enzimáticas de los individuos (Téllez y Cote 2006; Velasco, 2014).

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