Psicofarmacología en la esquizofrenia

SINTOMAS ESQUIZOFRENIA

AREA CEREBRAL

DESCRIPCIÓN Y OBJETIVOS

OTRAS ENFERMEDADES

POSITIVOS

1. Delirios
2. Alucinaciones (+frec.)
3. Distorsiones o exageraciones en lenguaje y comunicación

1. Discurso desorganizado
2. Comporamiento desorganizado
3. Comportamiento catatónico
4. Agitación

Corteza Mesolimbica en especial Nucleo accumbens (es parte del circuito de recompensa)

TRATAMIENTO ANTIPSICOTICO  (OBJETIVO PRINCIPAL)

Exceso de la función normal

Perdida de contacto con la realidad

1.Trastornos psicóticos infancia

2.T. Bipolar

3.T. esquizoafectivo

4. Depresion psicótica

5.Alzheimer y demencias

6.Psicosis por sustancias

NEGATIVOS

1. Alogia
2. Afecto aplanado o embotado
3. Aislamiento social
4. Anhedonia
5. Abulia

1. Retraimiento afectivo
2. Dificulta en las relaciones
3. Pasividad
4. Dificultad pensamiento abstracto
5. Falta de espontaneidad
6. Pensamiento estereotipado

Cortex prefrontal y mesocortical

Determinan a l/p la independecia del individuo.

Pueden solaparse con síntomas positivos o cognitivos.

IDENTIFICACIÓN: por cuestionario(Respuesta emocional reducida, reducción interés e impulso social reducido) y por observación (discurso reducido, aspecto descuidado,contacto ocular limitado)

Utiles las intervenciones psicosociales y antipsicoicas

1.Autismo

2. Demencia Psicotica

3. Demencias organicas

4.Alzheimer

AFECTIVOS

1.Humor ansioso

2.Deprimido

3.Culpa

4.Tension

5. irritabilidad

6. Preocupación

Corteza prefrontal ventromedial

1. T Depresivo mayor
2. Depresion psicótica
3. T bipolar
4. T. esquizoafectivo
5. Demencias organicas
6. T. bipolar

COGNITIVOS

1.Dificultad en la representacion y mantenimiento de objetivos

2.Dificultad en la distribución de recursos de atención

3.Problemas para mantener atención

4.Dificultad para evaluar funciones

5.Dificultad para monitorizar el rendimeitno

6.Dificultad para asignar prioridades

7.Dificultad para modulación del comportameinto

8.Problema aprendizaje de series

9.Deficit de fluidez verbal

10.Dificultad en la resolución de problemas

Cortex Prefrontal Dorsolateral

Disfunción ejecutiva

1. T. Bipolar
2. Psicosis infantiles
3. T limite
4. Personalidad antisocial
5. Abuso de sustancias
6. Alzheimer
7. TDA
8. Hiperactividad
9. T.Conductuales de la infancia

AGRESIVOS Y HOSTILIDAD

Amigdala y orbitofrontal

DOPAMINA (monoaminas y catecolaminas)

NEURONAS DOPAMINERGICAS

DESCRIPCION

SINTESIS

TRANSPORTADOR

RECEPTORES

Utilizan la DA como neurotransmisor

La TYR es transportada al interior de los terminales nerviosos , es convertida en DOPA por la enzima TOH, la DOPA es convertida en DA por la enzima DDC después de la síntesis  es almacenada en veesiculas sinápticas gracias al VMAT2 y allí  permanecen hasta ser liberadas en la sinapsis durante la neurotransmisión.

Tiene 1 transportador presinaptico DAT que finaliza la acción devolviéndola al terminal nervioso presinaptico.  Exceso DA es destruido por MAOB p COMT. La DA q se difunde fuera de la sinapsis puede ser transportada por NETS como un falso sustrato poniendo fin a la acción DA.

Los receptores de DA regulan su neurotransmisor.

Autorreceptores D2 cuando la DA se une al receptor impide la liberación DA. Actua de autorreceptor si es presinaptica. Permitiendo la liberación de DA cuando  no están ocupados o inhibiéndola cuando se acumula sinapsis  y ocupa el autorreceptor. Tb están en el terminal axonico o en el area somatodendritico atenuando el flujo de impulsos en la neurona lo que detiene la DA.

VIAS DOPAMINERGICAS

V.D. MESOLIMBICA

V.D. MESOCORTICAL

V.D. MESOLIMBICA

V.D. NEOESTRIADA

V.D. TUBEROINFUNDIBULAR

V.D. TALAMICA

SINTOMAS POSITIVOS

SINTOMAS NEGATIVOS

SINTOMAS NEGATIVOS

Desde cuerpos celulares del area ventral tegmental trocoencefalico a los terminales axonicos de areas límbicas como el NA en el estriado ventral

Desde cuerpo del area tegmental al cortex prefrontal

Desde el cuerpo celular  de las células dopaminergicas de la sustancia negra del tallo cerebral por axones con terminación en granglios basales o estriado.

Desde el hipotálamo a la hipófisis anterior.

Se originan en multiples sitios e inerva el talamo en primates . Investigación relacionada con el sueño no hay evidencias.

Funcionamiento normal en la esquizofrenia.

Importante en comp. Emocionales y síntomas + produce x HIPERACTIVIDAD delirios y alucinaciones

Importante en motivación placer y recompensa.

Síntomas por déficit de DA consecuencias de anomalías en e neurodesarrollo en el NMDA (sist. Glutamatergico) . el incremento de DA mejora síntomas + y -

Porque el cortex prefrontal no tenga aumento de densidad D2 implica mal funcionamiento  en el sistema dopaminergico mesolim. Que provocaría mecanismos de defensa inadecuados.

Hiperactividad de DA causa trastornos hiperquinesicos (corea,disquinesias,tics).

Bloqueo crónico D2 aquí puede producir disquinesia tardia inducida y neurolelpticos. Pacientes no tratados permanecen relativamente bien preservado.

Estas neuronas etan activas e inhiben  la liberación de prolactina. (galactorrea, amenorrea, disfunción sexual)

Farmacos antipsicoticos que tratan síntomas + de la psicosis bloquedores de D2

Pueden ser reproducidos por fármacos que bloquean D2.

Los síntomas de agresividad y hostilidad por hiperactividad son + si el control serotoninergico de la DA es deficitario en pacientes que presentan falta de control de impulsos

Función cognitiva: conectan con el cortex prefrontal dorsolateral.

Función emocional/afectiva: partes ventromediales del cortex prefrontal.

Controla los movimientos motores. Déficit de DA causa trastornos como el parkison, rigidez, aquinesia, bidiquinesia, y temblores.

Deficit de GB acatisia y distonia.

GLUTAMANATO PARTE 1

SINTESIS

COMO NEUROT.

COTRANSMISORES: los receptores claves del glutamato necesitan 1 cotransmisor

RECEPTORES

A.GLICINA

A.D-SERINA

METABOTROPICOS

IONOTROPICOS denominados por el agonista

Sintetizado x la glutamina x las células glia cuando es liberado desde las veiscuals sinápticas almacenadas en las neuronasl glutamatergicas interactua con los receptores sinapsis  y después es bombeado al interior de las células gliales circundantes  x 1 bomba de recaptación TAAE , a continuación  es convertido en glutamina en el interior de la cellula glia x la enzima glutamina sintetara. La glutamina es liberada por transporte inverso hacia afuera por un transportado TSAN puede ser transportado tb x otro llamado T-ASC. Tb pueden actuar a la inversa como recaptación. En el interior la glutamina e convierte en glutamato por la acción de la glutaminasaa. El glutamato es transsportado  al interior vesicular sinaptiva por el transportador vesicular de glutamato donde es  almacenado para er liberado en laa neurotransmisión una vez liberado la acción glutamato son destinadas  por la extracción por TAAES localizados en las neuronas/glia

No sintetizada x N.glutaminergicas.

Es liberada x las neuronas  productoras de gllicina (poca cantidad) recaptad x las N. vecinas x Gly-T2 las C.gliales circundntes son las q aportan la mayor parte. Puede venir dele spacio extracelular o del torrente sanguíneo (GlyT1) tb es trasportada al interior de la C.Glial  x TSAN glial. En el citoplasma  esta disponible para ser liberada x transp. Inverso Gly T1. La 2º síntesis: la L-serina  es 1 aminoacido obtenido del EE, torrente sanguíneo y dieta y trasportada la interior c. glial por  L-serina-T y transformada de L-serina a glicina x la enzima glial SHMT convierte la L-serrina en glicina y viceversa

La L-serina es convertida en D-erina x la enzima serina recemasa. Almacenad en vesículas en la c.glial xa luego ser liberada por transp. Inverso D-SER-T las acciones son concluidas  x la recaptación sináptica (D-SER-T)  y x la enzima DAO q convierte la serina  en hidroxipiruvato.

Están en las N. presinapticas/postsinapticas/acoplador proteico.

Grupo II y III se localizan presinapticamente tienen una función como autorreceptores para bloquear la liberación de glutamato. Las sustancias q los estimulan como agonistas reducen la liberación de glutamato (anticonvulsiones y estabilizadores del humor) protegen contra la excitotoxicidad.

Grupo I: Postsinapsis interactúan con otros receptores

NMDA

[pic 32]

En Estado de reposo están bloqueado x magnesio q obtura su canal de calcio. Puede abrirse y permitir el paso de calcio si:

* Que el glutamato ocupe lugares de unión conel NMDA

*Que la glicina o D-serina ocupen su lugar correspondiente en el receptor NMDA

*Que ocurra la depolarizacion

AMPA y kainato

Modular la neurotranmision excitatoria rápida xq permiten que el Na penetre en la neurona y la despolarice