ABSORCIÓN DE DROGAS

ABSORCIÓN DE DROGAS

A. Factores biológicos

1. Estructura y función de la membrana

1. La membrana celular lipídica es semipermeable, contiene numerosos canales acuosos, así como una variedad de moléculas de soporte especializados.
2. Para la mayoría de los tejidos, la difusión acuosa pasiva a través de canales se produce sólo para moléculas de menos de 150-200 MW, excepto en los capilares endoteliales.
3. La difusión pasiva de lípidos es probablemente el más importante del mecanismo de absorción.
4. Los Fármacos liposolubles se disuelven en la membrana, y son accionados a través de un gradiente de concentración a través de la membrana.
5. Transporte facilitado Carrier, ocurre para algunos fármacos, particularmente para aquellos que son análogos de compuestos endógenos, para los que ya existen sistemas específicos de transporte de membrana.

1. Flujo local de la sangre

1. Es un factor determinante de la tasa de absorción porque mantiene continuamente el gradiente de concentración necesario para que se produzca la difusión pasiva.
2. Para los medicamentos administrados por vía oral, del intestino pasa al hígado antes de alcanzar la circulación sistémica, dado que el hígado es un sitio importante del metabolismo de fármacos, puede reducir la cantidad de fármaco que debe llegar a los tejidos.  

1. Acido gástrico

1. A veces el ácido gástrico varía entre los pacientes y contribuye de manera significativa a una variabilidad en la absorción del fármaco.

1. Unión de Drogas

1. Muchas drogas se unirán fuertemente a las proteínas en la sangre o a los alimentos en el intestino.
2. La unión a proteínas plasmáticas incrementará la tasa de la absorción pasiva mediante el mantenimiento de la gradiente de concentración del fármaco libre.
3. Para muchos fármacos, la tasa de absorción gastrointestinal varia con los alimentos:

-        Algunos medicamentos no son afectados por los alimentos

-        Otros fármacos son mejorados con los alimentos

-        Algunos medicamentos son irritantes y deben ser administrada con los     alimentos para reducir los efectos adversos.

B. Factores fisicoquímicos: Teoría Partición pH

1. Examen de fondo

1. La definición más simple de un ácido es que es una sustancia, cargada o sin carga, que libera iones de hidrógeno (H +) en solución.
2. Una base es una sustancia que se puede unir al H+ y eliminarlos de la solución.
3. Ácidos fuertes, bases fuertes, así como electrolitos fuertes son completamente ionizados en solución acuosa.
4. Los ácidos débiles y bases débiles son sólo parcialmente ionizados en solución acuosa.

1. Ion atrapamiento

1. La mayoría de los medicamentos son demasiado grandes para pasar a través de los canales de membrana y deben difundir a través de la porción lipídica de la membrana celular.
2. Fármaco no ionizado son moléculas fácilmente solubles en lípidos, mientras que las moléculas ionizadas son lipofóbicas y son insolubles.
3. La distribución de un fármaco a través de la membrana celular se determina por lo general por su pKa y los valores de pH en ambos lados de una membrana.
4. La diferencia de pH a través de una membrana influye en la concentración total de fármaco en cualquier lado, ya que, por difusión, en el equilibrio la concentración del fármaco no ionizada  será la misma en cada lado.
5. En el equilibrio, la concentración del fármaco no ionizado [HA] a cada lado de la barrera lipídica será el mismo.

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