ANTIDIABÉTICOS ORALES Y PARENTERALES

Tipo

Grupo o familia

Nombre “didáctico”

Sitio de acción (órgano blanco)

Ejemplos

Mecanismo de acción

Efecto terapéutico

Efectos secundarios

Observaciones

Secretagogos de insulina

Sulfonilureas

Inician con “Gli” (excepto 1º gen)

Terminan con:

“ida o amida”

Páncreas (célula B)

1º Gen: Clorpropamida, tolbutamida

Despolarizan a la célula B del páncreas:

a) Cierran canales de K+ (directo)

b) Abren canales de Ca++ (indirecto)

Favorecen la secreción de insulina en célula B

Hipoglucemia severa

Aumento de peso

Casos raros: Sx. Steven-Johnson

Se pueden dar en diabéticos con peso “normal”

Diabéticos que no tiendan a cetosis

Disminuyen complicaciones microangiopáticas

No darlo en alérgicos a “sulfas”

No en embarazo

No en daño hepático o renal severo (Grado 3-5 KDOQI)

Administración antes de los alimentos (15-30 min)

Glimepirida: tarda 3 semanas en actuar

Con alcohol: riesgo mayor de hipoglucemia

Están cayendo en desuso

Clorpropamida: mejora efecto de ADH en receptor (se usa en diabetes insípida nefrogénica)

2º Gen: Glibenclamida, glipicida, glicazida (potencia 100 veces mayor a las de 1º gen)

3º Gen: Glimepirida (potencia 2 veces mayor a las de 2º gen)

Meglitinidas

“glinidas”

Repaglinida

Nateglinida

Mitiglinida

Hipoglucemia (menos grave que sulfonilureas)

Aumento de peso

No en daño hepático o renal severo (KDOQI 4-5)

No en embarazo

Efecto hipoglucemiante “intermitente o corto”

Puede darse en comidas (disminuye riesgo hipoglucemia)

Insulino-sensibilizadores

Biguanidas

“forminas”

Hígado

Músculo

Tej. Adiposo (O. blanco de la insulina)

Intestino (sólo biguanidas)

Biguanidas:

HÍGADO

Músculo

Tej. Adiposo

TZD:

MÚSCULO

TEJ. ADIPOSO

Hígado

Buformina

Fenformina

Metformina

Favorecen la actividad de la 5-AMP cinasa (proteincinasa dependiente de 5-AMP lineal)

Músculo y adipocito: Aumentan la sensibilidad a la insulina en tejidos periféricos (“rompen la resistencia a insulina en receptor”); mayor entrada de glucosa a órgano blanco (favorecen expresión del GLUT4)

Hígado: Disminuyen la gluconeogénesis, glucogenólisis hepática

Aumentan glucólisis anaeróbica, glucogenogénesis, beta oxidación

Reducción de peso

Biguanidas: disminuyen absorción intestinal de glucosa

TZD: Efectos parecidos a la “adiponectina” inducen apoptosis de adipocitos resistentes y promueven mitosis y síntesis de nuevos adipocitos sensibles a insulina

El más frecuente y menos grave: trastornos gastrointestinales (dispepsia, distensión abdominal, dolor abdominal cólico, diarrea, flatulencias)

El menos frecuente y más grave: ACIDOSIS LÁCTICA (Buformina y fenformina)

Otro efecto: anemia perniciosa

Ideales en diabéticos con obesidad o sobrepeso

Efecto anorexigénico

Disminuyen hiperglucemia pre y postprandial

Disminuyen glucotoxicidad y lipotoxicidad

Disminuyen complicaciones macroangiopáticas en obesos

Efecto antihiperglucemiante (no hipoglucemia)

Mejoran perfil de lípidos

Reducen riesgo cardiovascular

Se puede dar durante o después de comer

Iniciar con dosis bajas y aumentar poco a poco

No en pacientes neumópatas (mayor riesgo de acidosis láctica por O2 bajo) o situaciones de hipoxia tisular (insuf. respiratoria, insuf. cardiaca, choque, sepsis)

No en daño hepático severo

No en daño renal severo (KDOQI 3-5)

No en embarazo

Con alcohol: aumenta riesgo de acidosis láctica

Otro uso terapéutico: poliquistosis ovárica

Tiazolidinedionas (TZD)

“glitazonas”

Troglitazona

Pioglitazona

Rosiglitazona

Agonistas de los PPAR-gamma (efecto nuclear: transactivan o transreprimen factores de transcripción que afectan el metabolismo de carbohidratos y lípidos)

Retención de líquidos (riesgo de anasarca o insuficiencia cardiaca)

Hepatotoxicidad (necrosis hepatocelular)

Fracturas patológicas postmenopáusicas

Ideales en diabéticos con obesidad o sobrepeso

Sin efectos gastrointestinales de biguanidas

Mejora perfil lipídico

Mejoran función endotelial y disminuyen TA

No darlo en daño hepático comprobable (PFH´s, AST y ALT altas)

No darlo en daño renal (riesgo de anasarca, ICC)

No en cardiopatía previa o insuf. cardiaca

No en osteoporosis

No en embarazo

Disminuyen efecto de anticonceptivos orales

Efecto antihiperglucemiante (no hipoglucemia)

Inhibidores de enzimas amilolíticas intestinales

Inhibidores de alfa glucosidasas

“tol o bosa”

Intestino delgado

Miglitol

Acarbosa

Voglibosa

Inhiben la actividad de la alfa amilasa intestinal y disacaridasas de las microvellosidades intestinales (borde en cepillo)

Inhiben la absorción intestinal de glucosa

Gastrointestinales: distensión abdominal, flatulencias, dispepsia, diarrea

Si se dan solos, no se logra resultado significativo (no son buenos para control del diabético)

No es hipoglucemiante (disminuye hiperglucemia postprandial: efecto “antihiperglucemiante”)

No dar en daño hepático o renal severo (KDOQI 3-5)

No en antecedentes de enfermedad intestinal (inflamatoria, intestino irritable)

No en embarazo

Poca eficacia si se consumen pocos carbohidratos

Agonistas de las incretinas (“incretino-miméticos”)

Inhibidores de la DPP-4

“gliptinas”

Intestino delgado

Páncreas (célula B)

Sitagliptina

Saxagliptina

Vildagliptina

Linagliptina

Inhiben a la enzima dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4)

Prolongan la vida media del GLP-1 para favorecer el efecto “incretina”

GLP-1: Amplifican liberación de insulina en célula B (insulinotropo dependiente de glucosa); disminución apoptosis y aumento mitosis de células B

Reducen inmunidad (infecciones respiratorias crónicas)

Poco frecuente: pancreatitis

Buenos para control del diabético

No reducen peso

Efecto anorexigénico leve (inhiben apetito)

Se pueden dar independiente de comidas

Linagliptina, saxagliptina y sitagliptina: una vez al día (“comodidad”)

Inicio de acción rápido: 5 minutos

Muy caros

No en daño renal (KDOQI 3-5, excepto linagliptina) o hepático severo

No en embarazo

Sin efecto después de 7 años de evolución del diabético (deja de producir GLP-1 y GIP intestinal): no en DM crónica

Agonistas del GLP-1

“tides”

Exenatide

Actúan sobre receptor GLP-1; aumentan AMPc en célula B (efecto incretina)

Efecto incretina: en célula B amplifican la liberación de insulina (efecto insulinotropo dependiente de glucosa); efecto “protector” de la célula B (inhiben apoptosis y aumentan mitosis)

Náuseas, vómito, diarrea

Poco frecuente pero grave: pancreatitis

Hipoglucemia

Descubiertos a partir de la saliva del “monstruo de gila”

Tienen efectos anorexigénicos (inhiben apetito)

Reducen peso

Mejoran perfil de lípidos

Disminuyen TA y riesgo cardiovascular

Vida media larga: 24 a 48 horas (una dosis diaria o cada 2 días)

Resistentes a la DPP-4

UNICOS ADMINISTRADOS VÍA PARENTERAL (S.C.): administración incómoda o dolorosa

Muy caros

No en daño renal o hepático

No en enfermedad intestinal

No en embarazo

Sin eficacia ante glucemia mayor a 300 mg/dl

Análogos del GLP-1

Liraglutide

Albiglutide

Glucosúricos renales

Inhibidores del SGLT-2

“gliflozinas”

Riñón (T.C.P.)

Canagliflozina

Dapagliflozina

Inhiben la actividad del transportador SGLT-2 del túbulo contorneado proximal

Inhiben la reabsorción renal de glucosa

Glucosuria, riesgo de infecciones de vías urinarias

Nuevos fármacos, poca experiencia clínica