Agentes sensibilizantes: Antígenos cuya actividad depende del receptor para inmunoglobilina E.

Experimento in situ: Simulación de un baño de órgano

Sustancia agonista a estudiar: Histamina (2-4imidazol etilamina)

     La histamina es una amina compuesta por un anillo imidazolico y una cadena lateral etilamino  , sintetizada por descarboxilacion de L- histidina, reacción catalizada por L- histidina descarboxilasa, o de forma más especifica por la L-dopa descarboxilasa. Hay dos mecanismos de metabolismo de esta , una es la desaminacion oxidativa , donde actua la N-metiltransferasa y por metilación gracias a imidazol-metiltransferasa. }

     La histamina es almacenada por  mastocitos , basófilos, monocitos y células nerviosas, siendo liberada en el curso de procesos fisiológicos , como la secreción de jugo gástrico y con mayor participación en procesos patológicos , entre ellas reacciones inflamatorias y de hipersensibilidad inmediata .

Sustancias liberadoras de histamina:

• Agentes sensibilizantes: Antígenos cuya actividad depende del receptor para inmunoglobilina E.
• Agentes citotoxicos
• Enzimas proteolíticas : Tripsina y fosfolipasa A2
• Agentes tensoactivos
• Compuestos oligobasico : Morfina
• Moleculas grandes : Anafilotoxinas , polisacáridos

La histamina produce una variedad de acciones en distintos órganos y células con los siguientes receptores:

H1 : Se encuentra en el musculo liso de las vías respiratorias , aparato gastrointestinal , genitourinario , sistema cardiovascular , células endoteliales , linfocito y cerebro. La estimulación de este receptor da como resultado la activación de la fosfolipasa C , por via de una proteína G , como consecuencia , se produce un incremento de inositol –trifosfato y la movilización de calcio intracelular.

H2: Se hallan principalmente en la membrana de las células parietales de la mucosa gástrica, células musculares de vasos sanguíneos, nódulo sinusal y diversos leucocitos. Esta es la vía de la estimulación de la secreción acida de la celula pariental , ya que los receptores sufren una rápida desensibilización y pueden ser internalizados tras su activación por histamina o agonista H2 ,de este modo los antagonistas H2 son usados para controlar la secreción acida del estomago.

H3 Ubicados principalmente en el Sistema Nervioso Central ,con localización presinaptica, actuando como autorreceptor y ejerciendo un papel modulador de la liberación de histamina y otros neurotransmisores

H4 es identificado recientemente, localizado en la medula ósea , acosociado a la actividad de la proteína G , de tipo inhibidor de respuestas transductoras como la formación de AMPc.

Acciones farmacológicas de la histamina

Antagonistas H1

Antagonistas H2

En este grupo incluye cimetidina , ranitidina , los cuales presentan en común la capacidad de bloquear selectivamente el receptor H2 de histamina localizado en la celula parietal del estomago , encargado de inhibir la secreción gástrica, de forma parcial inhibe la secreción estimulada por la gastrina y la acetilcolina , además los antagonistas del receptor H2 reducen la secreción del pepsinigeno como consecuencia de la disminución del volumen gástrico .

La absorción de estos fármacos en el tubo digestivo es rápida , atraviesan la barrera hematoencefalica y placentaria . El hígado constituye el principal órgano de eliminación tras su administración oral y tras su administración sintemica el hígado solo puede metabolizar 25% aproximadamente  y el riñon es el encargado de eliminar el resto .

Sustancias antagonistas de la histamina

• Mepiramina : Es un antihistamínico denominado también Pirilamina que actúa por competición con la histamina por los receptores H1 de las células efectoras. De esta forma, evita las respuestas mediadas por la histamina. El efecto sedante–hipnótico se debe a que la mepiramina atraviesa la barrera hematoencefálica y se une a los receptores de histamina (H1) en el cerebro, los cuales están implicados en el control de los estados de vigilia
• Atropina :  Es un fármaco anticolinérgico , antimuscarínico, antiarrítmico, parasimpaticolítico ,que  se metaboliza en el hígado y tiene una vida media de eliminación de 2-3 horas aproximadamente . La atropina ejerce su acción a través de un antagonismo competitivos con  receptores muscarinicos pero no tiene efectos en órganos inervados por el sistema parasimpático , por lo tanto su accion es gracias  a la unión de dichos receptores que  impide la funcion de la acetilcolina provocando la dismisminucion de la motilidad y el vaciado gástrico. La estructura no polar de la atropina , permite su paso a través de la barrera hematoencefalica
• Droga A : Falso antagonista, ya que es agonista de los receptores alfa adrenérgicos asociados a proteínas G y que activan a la adenilciclasa. Los agonistas que se unen a los receptores β producen un incremento en la concentración intracelular del segundo mensajero AMPc. Los receptores α comparten varias funciones en común , la mas importante es que disminuyen la motilidad intestinal
• Droga B : Falso antagonista, ya que es agonista de los receptores beta adrenérgico, subdivididos en beta adrenérgico 1,  es el receptor predominante en el corazón que produce efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos.  Beta adrenérgico 2 Ubicado en la musculatura lisa , provocando relajación visceral

Sustancias antagonistas que no reaccionan

• Tubocurarina : Antagonista competitivo o no competitivo de la acetilcolina , que no causa acción en los receptores de histamina , ya que este se fija a los receptores nicotínicos musculares , disminuyendo la amplitud del potencial postsinaptico , por lo cual no se genera contracción.
• Nalaxona : Es antagonista de los receptores opiodes (Morfina)
• Hioscina( Esacapolamina) :  Es un ester , formado por un acido aromático y una base organica compleja (Escopina) Antagonista de  la acetilcolina en terminaciones nerviosas colinérgicas postganglionares .

Experimento:

     Se utilizó el simulador para llevar a cabo el experimento de baño de órgano de íleon de cobayo trabajando en condiciones de 37ºC, fuente de energía proveniente de dextrosa y concentraciones de electrolitos similares a las del cuerpo humano, estudiando de este modo el comportamiento de la histamina como agonista y frente a sus antagonistas de la misma.

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