Alteracion En El Metabolismo De La Galactosa

Alteración del metabolismo de la galactosa

La galactosa junto a glucosa forma lactosa, que es el principal hidrato de carbono de la leche. Tras la hidrólisis de este disacárido en el intestino, es absorbida la galactosa y convertida en glucosa por acción de las enzimas: galactoquinasa, galactosa-1-fosfato-uridil transferasa y uridin difosfato galactosa 4' epimerasa.

Se necesita Enzima Producto

Galactosa- ATP → Galactoquinasa → Galactosa 1- Fosfato + ADP

Galactosa 1-Fosfato+ UDP-Glucosa → galactosa-1-fosfato-uridil transferasa → Glucosa 1-Fosfato + Uridindifosfato de Galactosa (UDP-galactosa)

UDP-galactosa → uridin difosfato galactosa 4' epimerasa → UDP-glucosa

Las personas con deficiencia de galactoquinasa no pueden metabolizar por ésta vía, así que se lleva a cabo una ruta alternativa catalizada por la aldosa reductasa para convertir la galactosa en un derivado de ella; el Ducitol, también conocido como Galactitol, el cual es oxidado posteriormente a galactonato por la enzima galactosa deshidrogenasa.

GALACTOSEMIA. Se trata de una alteración congénita del metabolismo, caracterizada por la imposibilidad de utilizar la galactosa ingerida. La tolerancia a este azúcar se halla disminuida y la ingestión de galactosa o lactosa coincide con galactosemia y galactosuria.

Fisiopatología: Se han descrito tres variantes de esta enfermedad:

a) El déficit de la enzima galactoquinasa impide la fosforilación de galactosa a galactosa 1-P. Toda la galactosa ingerida es transformada en galactitol o es excretada como galactosa. La acumulación de galactitol en el cristalino produce cataratas. La herencia autosómica recesiva y el gen ha sido localizado en el cromosoma 17q21-22.

 Clínica y Diagnóstico: El cuadro clínico se caracteriza por la presencia de cataratas, sin existir compromiso de ningún otro órgano, aunque se ha descrito un seudotumor cerebral. Las cataratas son causadas por la acumulación de galactitol generado por la acción de la aldolasa reductasa. El galactitol se acumula en el cristalino causando edema de éste con desnaturalización de proteínas.

El diagnóstico se sospecha al encontrar galactosa en sangre y orina, siempre que el niño haya recibido leche antes de tomar el exámen. Se puede encontrar además galactitol y glucosa. En toda persona con cataratas nucleares se debe descartar este defecto enzimático. El diagnóstico se confirma midiendo actividad de galactoquinasa en la sangre, glóbulos rojos, hígado o fibroblastos. Los heterocigotos tienen actividad enzimática intermedia.

 Tratamiento: El diagnóstico tardío genera acumulación de galactitol en el cristalino ocasionando cataratas, las que no se revierten con en tratamiento nutricional. Sin embargo el diagnóstico e incio precoz de la dieta es sin lactosa, galactosa y derivados. Es conveniente realizar control seriado del cristalino, con el fin de adecuar la dieta a la evolución del paciente. Evaluar galactosa y galactitol urinario periódicamente; si la galactosa está sobre 140 mmol/mil de creatinina y galactitol urinario es mayor a 31 mmol/mol de creatinina, es necesario revisar la dieta limitando o excluyendo alimentos de consumo limitado.

b)El déficit de la enzima galactosa 1-Fosfato-uridil transferasa (Galactosemia clásica), es el más frecuente y grave, ésta enzima está encargada de transformar la galactosa en glucosa a nivel hepático. El déficit lleva a la acumulación de galactosa 1-P y de galactosa y también en forma se forma galactitol. La acumulación de galactitol produce cataratas. En cambio el aumento de galactosa 1-P, y también de galactitol son responsables de alteraciones hepáticas, renales y cerebrales. La herencia autosómica recesiva y el gen ha sido localizado en el cromosoma 0p13.

 Clínica y diagnóstico: Existen 2 formas de presentación: la clásica, en el que el defecto enzimático es total y una forma

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