Alteraciones Del Metabolismo De Los Aminoácidos Ramificados.

Los tres aminoácidos ramificados, leucina, isoleucina y valina, se metabolizan, inicialmente, de forma semejante: transaminación seguida de descarboxilación oxidativa por la acción del complejo deshidrogenasa de los α-oxoácidos ramificados cuya deficiente actividad causa la enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce, en la que se acumulan los tres aminoácidos y oxoácidos ramificados. La deshidrogenación de las acil-CoA se realiza mediada por tres enzimas distintas, dependientes de FAD. Que requieren flavoproteína transferidora de electrones. El efecto de la deshidrogenasa correspondiente al catabolismo de la leucina causa la aciduria isovalérica. Que fue la primera academia orgánica descrita. El defecto de la flavoproteína transferidora de electrones o de acil-CoA-deshidrogenasa (EC 1.3.99.3) afecta simultáneamente a todas las deshidrogenasas mitocondriales de pendientes de FAD. Esto causa una acumulación de los ésteres acil-CoA-deshidrogenasas.

En el catabolismo posterior de la leucina se han descrito defectos enzimáticos en todos los pasos de los metabólicos, que causan las acidemias 3-metilerotónica, 3-metilglutacónica y 3-hidroxi-3-metilglutárica.

De los otros dos aminoácidos ramificados, cave destacar la alteración del catabolismo de la isoleucina debida a la deficiencia de la acetil-CoA-C-acetiltransferasa (EC 2.3.1.9). que implica el proceso de la cetolisis. Sin embargo, estos dos aminoácidos son los principales precursores del propionil-CoA. Que se cataboliza por la llamada vía del propionato que da lugar a un conjunto cuantitativamente importante de acidemias orgánicas propiónicas y metilmalónicas. Esta vía se halla íntimamente relacionada con el metabolismo de dos vitaminas, la biotina y la cobalamina, que actúan como coenzimas en dos vitaminas constituyen otro capítulo importante dentro del conjunto de las metabolopatías vitamino-dependientes; la deficiencia múltiple de carboxilasas (causada por defecto de biotina-[propionil-CoA-carboxilasa (hidrolizante del ATP)]-ligasa1 (EC 6.3.4.10) y de biotinidasa (EC 3.5.1.12)) y las acidurias metilmalónicas dependientes de cobalamina (mutantes CblA, B, C y D)

El diagnostico de todas estas alteraciones del catabolismo de los aminoácidos ramificados se basa en el estudio de los ácidos orgánicos en orina, ya que todas ellas muestran un perfil característico. Existen una seria de anomalías bioquímicas que hacen sospechar una aciduria orgánica: acidosis metabólica con aumento de la diferencia iónica, cetonuria, cetoacidosis, hiperamoniemia (a veces elevada originando alcalosis respiratoria).

Hipocalcemia moderada. Hiperlactatemia. Hipo o hiperglucemia. Neutropenia. Trombocitopenia pancitopenia. etc. Las concentraciones de camitina no esterificada son bajas y en cambio se hallan elevadas de las acilcamitinas especíalficas. Las concentraciones de aminoácidos en plasma y orina son fisiológicas o se produce una hiperglicinemia

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