Antihistamicos

angiotensina y ciertas cininas; pueden ser también

incluidas las linfocinas, cuyo papel en la inmunidad

celular o diferida cada vez se conoce mejor y otros elementos,

como el factor activador de plaquetas, el óxido

nítrico, etc.

I. FARMACOLOGÍA DE LA HISTAMINA

Y DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS

A. HISTAMINA

1. Localización, biosíntesis y metabolismo

La histamina es una amina sintetizada en 1907, que posteriormente

fue aislada en los tejidos. Está compuesta por un anillo imidazólico y

una cadena lateral etilamino (fig. 19-1). Se encuentra almacenada principalmente

en los mastocitos del tejido conjuntivo y en las células basófilas

de la sangre.

Estas células son eminentemente secretoras y constituyen un sistema

que responde a una gran variedad de estímulos endógenos y exógenos

a través de múltiples mecanismos celulares. En los mastocitos

se encuentran, además de la histamina, heparina, factores quimiotácticos

de eosinófilos y neutrófilos, proteasas neutras y glucosidasas,

pero ciertos estímulos además son capaces de generar de forma inmediata

mediadores del tipo de los prostanoides y el factor activante

plaquetario.

En condiciones normales, toda la histamina de los mastocitos se encuentra

almacenada en 500-1.000 gránulos secretores por célula. Los

gránulos contienen una matriz de heparina y de diversas proteínas. La

histamina, junto con varias hidrolasas, se halla asociada débilmente en

su mayor parte a la matriz por enlaces iónicos, pero una pequeña parte

puede estar en forma libre.

Fuera de estos grupos celulares se encuentra una pequeña fracción

de histamina. El ejemplo más significativo es el del cerebro, donde la

histamina se encuentra irregularmente distribuida por diversos grupos

neuronales, en particular en el hipotálamo posterior, desde donde proyectan

terminaciones a la corteza cerebral y a otros territorios; se tiende

a considerarla un neurotransmisor central (v. cap. 24).

Es sintetizada intracelularmente a partir del aminoácido L-histidina,

mediante la L-histidina-descarboxilasa, enzima que tiene mayor afinidad

por la L-histidina que la L-dopa-descarboxilasa (v. cap. 15), aunque

ésta también puede sintetizar histamina. La velocidad de síntesis

en ciertos tejidos aumenta en función de la velocidad con que es liberada

y utilizada (p. ej., en el estómago cuando está en fase secretora o

en el tejido cicatrizal). La histidina-descarboxilasa es inhibida por la

a-metilhistidina (recuérdese la acción de la a-metildopa en relación

con la dopa-descarboxilasa) y la brocresina. Pero su acción inhibidora

sólo se consigue a dosis

...