Biokimica

El exceso de alcohol ocasiona el desgaste de las reservas de glicógenoen el hígado y los músculos. La falta de glicógeno disminuye los azúcares en la sangre y provoca una sensación de debilidad y agotamiento físico. Al ser insuficiente el trabajorealizado por el hígado el etanol invade el torrente sanguíneo y se esparce por todos lostejidos del cuerpo.El 98 por ciento del etanol absorbido realiza su proceso de biotransformación en elhígado, con una velocidad de 10 ml/hora utilizando para ello tres vías metabólicas:1.Vía de la enzima alcohol deshidrogenada.2.Vía del sistema microsomal de oxidación (MEOS).3.Vía de las catalasas.La vía de la enzima alcohol deshidrogenada es la más utilizada en el individuo normal,mientras que la vía del sistema microsomal de oxidación posee una mayor actividad enel alcohólico crónico, esta segunda vía produce una depuración metabólica aceleradaaumentando la concentración sanguínea de acetaldehído y acetato. La vía microsomal (Citocromo P450IIE1- CYP2E1)

se estimula con el aporte etílico prolongado, y puede

producir, incluso en ausencia de alcohol cantidades de

“ agentes oxidantes” (superóxido o peróxido de hidró-

geno) que dañan la membrana celular. (Doria, 1997).

El sistema Catalasaes muy activo a nivel del cerebro. Diversos hallazgos sugieren que la catalasaintervendría en algunos efectos farmacológicos y conductuales del etanol.El etanol es eliminado del organismo casi exclusivamente por oxidación. Este procesose da principalmente en el hígado, mediado por la ADH citosólica.En esta reacción es importante la participación del enzima nicotinamida adeninadinucleótido (NAD), que recoge el hidrógeno liberado de la oxidación y se convierte asíen NADH.La participación de la ADH en el metabolismo del alcohol explica algunas de lasdiferencias en susceptibilidad al alcohol observadas entre hombres y mujeres. Esteenzima se localiza también a nivel gástrico, lo que supone que cuando el alcohol esingerido en dosis bajas no llegue a entrar en la circulación sistemática debido a su10

oxidación estomacal por la acción de la ADH. Y, dado que la actividad de dicha enzimaes menor en las mujeres, ante la misma cantidad ingerida de alcohol que los hombres,son las mujeres las que presentan unos niveles superiores de alcohol en sangre encomparación con los varones.El metabolito resultante de la oxidación del etanol, el acetaldehído, sufre tambiénalgunas modificaciones dentro del organismo, transformándose por la acción del enzimaaldehído deshidrogenada (ALDH) mitocondrial en acetato.El acetato, a su vez es transformado en acetil-CoA, producto esencial del ciclo de Krebsque participa en la síntesis de colesterol, ácidos grasos, y otros constituyentes de lostejidos.Sin embargo, no todo el acetaldehído es transformado en ácido acético, una pequeña parte pasa a la sangre, atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE) y tiene así acceso alsistema nervioso central (SNC). Sólo cuando las cantidades de alcohol ingeridas sonrelativamente importantes el acetaldehído alcanza el cerebro. Sin embargo, existendiversos estudios que ponen de manifiesto la posibilidad de un metabolismo cerebral deletanol.Aproximadamente el 2% del alcohol ingerido logra escapar de los procesos deoxidación que hemos comentado. El acetaldehído que escapa a la oxidación queda libre para difundir dentro de la sangre o ejerce su toxicidad mientras aún está en el hígado. Suexcreción se produce a través del riñón y los pulmones. Así, es posible detectar estasustancia tanto a través del aire espirado (pruebas de alcoholemia en tráfico), como através de la orina.Estas características farmacocinéticas del alcohol hacen que esta sustancia presenteimportantes interacciones con otros fármacos, interaccionando de forma aditiva concualquier otro depresor del SN. La combinación más peligrosa, sin embargo, es la delalcohol con barbitúricos, dado que ambas sustancias se potencian recíprocamente alcompetir por los mismos enzimas de degradación, lo que supone una deficitariadegradación para ambas.Por otra parte, el consumo prolongado de alcohol produce la conocida inducciónenzimática, que supone que el consumo de alcohol genera un incremento en el númerode enzimas que lo degradan, por lo que el proceso de degradación se acentúa, lo quelleva al individuo a incrementar la dosis

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