CD59

Revista Brasileña de Reumatología

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Rev. Bras. Rheumatol. vol.49 no.3 São Paulo Mayo / Junio ​​2009

http://dx.doi.org/10.1590/S0482-50042009000300009 

ARTÍCULO DE REVISIÓN

El papel de CD55 / CD59 proteínas reguladoras del complemento sobre las células de sangre periférica de pacientes lupus eritematoso sistémico

Ana Paula AlegrettiI; Tamara MucenicII; João Carlos Tavares BrenolIII; Ricardo Machado XavierIII

I Bioquímica Farmacéutico del Servicio de Patología Clínica y Servicio de Reumatología del Hospital de Clínicas de Porto Alegre II reumatólogo del Servicio de Reumatología del Hospital de Clínicas de Porto Alegre III Profesor Asistente del Departamento de Medicina Interna en la Facultad de Medicina / UFGRGS

Correspondencia a

RESUMEN

CD55 y CD59 son proteínas glicosilfosfatidilinositol-anclado con propiedades reguladoras sobre las cascadas de activación del sistema del complemento. Esta regulación se produce a través de la inhibición de la formación C3-convertasa por CD55, y la prevención de la polimerización terminal del complejo de ataque de membrana por CD59. La deficiencia en la expresión de estas proteínas puede estar asociada con una mayor susceptibilidad a la muerte mediada por el complemento de células. Pacientes con lupus eritematoso sistémico con anemia hemolítica y linfopenia parecen tener una deficiencia adquirida de las proteínas CD55 y CD59. Sin embargo, los mecanismos implicados en esta deficiencia y su impacto en la manifestación clínica del LES necesita ser investigado más a fondo.

Palabras clave: lupus eritematoso sistémico (LES), CD55, CD59, se complementan.

INTRODUCCIÓN

Sistema del complemento

Sistema del complemento (CS) se define tradicionalmente como una forma secuencial activado soluble proteínas séricas en cascada, lo que lleva a la muerte celular a través de la lisis directa y / o activación de los fagocitos.CS en los mamíferos tiene más de 30 proteínas del suero y de la membrana celular producidas principalmente por el hígado. Sin embargo, muchos tipos de células, como monocitos, fibroblastos, células epiteliales y endoteliales, pueden también sintetizar la mayoría de los componentes del sistema del complemento. 1

Evidencias en la literatura sugieren que la CS puede realizar una función inmunorreguladora importante a través de su papel en la inmunidad humoral, 2 T células de modulación de la inmunidad, 3 y regulación tolerancia a antígenos nucleares propias. 4 Aunque CS es bien conocido por su papel de alta eficiencia en la defensa contra patógenos tales como bacterias, virus y células infectadas por el parásito, que ha estado llamando la atención de los investigadores debido a su potencial para dañar las células en el organismo. 5

Activación de las cascadas del sistema del complemento pueden ser iniciados a través de la vía clásica (dependiente de anticuerpo), la vía alternativa (espontáneo) o vía de la lectina (mediada por lectinas de unión a manosa vía). Después de su activación, los fragmentos generados a partir de la modulación de trabajo complemento reacciones humorales y celulares, especialmente la quimiotaxis y la anafilaxis, a través de la interacción de estos fragmentos de activación con receptores de células o a través de la deposición de complejos de proteínas en la membrana celular. 6

La vía clásica, un poderoso mecanismo de la inmunidad humoral, se activa mediante la interacción de componentes C1 con la fracción constante (CF) de la inmunoglobulina (Ig) IgM o IgG al antígeno complejo (anticuerpo-antígeno complejo inmune). C1 consta de tres proteínas (C1q, C1r, C1s), y para la activación complejo C1, al menos dos de sus seis sitios globulares debe unirse a moléculas de Ig vinculados al patógeno.Después de esta unión, C1q sufre un cambio de conformación generar la activación C1r y C1s de escisión que puede escindir C4 y C2. Fragmento C4b se une a la membrana celular del patógeno y permite la unión de C2a; el complejo C4b2a formada es la C3-convertasa de la vía clásica. 7,8

La vía alternativa se activa directamente cuando no hay anticuerpos por partículas ricas en hidratos de carbono que se encuentran en la superficie microorganismo invasivo, que implican la unión C3b (encontrado soluble en el plasma) y otros componentes en la vía alternativa: el factor B, el factor D y properdina (factor de P ). 9 Factor B es una serina proteasa, que es homóloga a C2. Factor B, después de la escisión del factor D, se une a C3b formando C3bBb (C3-convertasa de la vía alternativa). La properdina puede C3bBb complejo estable, que se puede escindir otras moléculas de C3. 10

Vía de las lectinas se activa por MBL - manosa-lectina de unión, un componente soluble en nuestro organismo, con hidratos de carbono que se encuentran en la superficie microorganismo diana. MBL es un miembro de lectinas dependientes de calcio y tiene una estructura C1q-similar. Después de su activación, se produce la interacción con la serina proteasa asociada a MBL - MASP, incluyendo MASP-1, MASP-2 y MASP-3, que pueden escindir estructuras en complemento C4 y C2 y generar C3-convertasa (C4b2a) y C5-convertasa ( C4b2a3b). 11,12

Por lo tanto, las tres vías de activación convergen para generar enzimas proteolíticas, llamados C3-convertasas, que escinden la proteína C3 en C3a y C3b. Fragmento C3b generado combina con C3-convertasa originario C5-convertasa, que escinde C5 en C5a y C5b. Los fragmentos C3a y C5a son anafilotoxinas poderosos. Fragmento C5b agregados con C6 y C7 para formar el complejo C5b inserción-7; Después de este paso, el reclutamiento de C8 y C9 de múltiples unidades en la membrana de la célula diana se produce, la formación de la MAC - complejo de ataque de membrana 13,14 ( Figura 1 ). Unidad funcional de MAC es un poro insertada en la bicapa de fosfolípidos que interfiere en la permeabilidad selectiva de la membrana, permitiendo que el agua, iones y moléculas pequeñas para entrar para apuntar citosol de la célula, dando lugar a su ruptura. 15

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