CISTINOSIS NEFROPATICA

HISTIDINEMIA: degradación; acid urocanic- ac glutamco o apya sintsis de purins, condición sec autismo__aminoacidemia orgánica, AutoRece Histidasa (histidin-amono-liasa), alfa dsminasa. ausencia del ác. urocánico sintmas:  trastornos de conductas

rubios, de ojos claros, con retraso crecer mental o del lenguaje.a veces sin síntoma de tipo endócrina y neurológica: cmpli; crisis convulsivas, no hay GABA, orin expulsa: acid imidzol: lacetico,lctico, piruvic (transam,desaminac)

ataxia, coma, muerte. Tx: mjrar pso al ncerhipoproteica restringiendo histidina dar suplementos sin histidina vitam y minrls PRUEBA CLORURO FERR

CISTINOSIS:  comsma 17p13 La cistinosis es una enfermedad metabólica causada por el acúmulo del aminoácido cistina en diversos órganos del cuerpo. Los cristales de cistina se acumulan en los riñones, ojos, hígado, músculos, páncreas, cerebro y células blancas de la sangre. La cistina es un compuesto azufrado que resulta de la unión de 2 cisteinas. Hay un déficit de su transportador cistinosina CTNS, por ello se acumula y como es insoluble forma cristales que destruye la célula. Sintm:  Las principales manifestaciones clínicas de la cistinosis consisten en: tubulopatía proximal con episodios de deshidratación, poliuria, hipopotasemia, acidosis tubular renal, insuficiencia renal crónica, hipotiroidismo, talla baja, raquitismo, afección ocular (fotofobia, queratitis por cristales de cistina, retinopatía), malnutrición, hepatopatía con hipertensión portal, diabetes mellitus, atrofia cerebral y miopatía. Cmplic:  Pérdida de masa muscular, dificultad para tragar, diabetes, ceguera e hipotiroidismo.

Retraso del crecimiento Déficit intelectual  Deformación miembros inferiores tx: La disfunción tubular renal del síndrome de Fanconi requiere un elevado consumo de líquidos y electrolitos  El Bicarbonato de sodio y citrato de potasio

fosfatos y la vitamina D, liquidos, electroliti también corrigen el deterioro de la absorción de fosfato en los riñones

La carnitina  Cisteamina (Cystagon) es el tratamiento para la cistinosis para reducir la acumulación de cistina en las células

 SE une a cisteína x un puente dis y va dsplazndo mediant trasportadr cistinalisina(azufrad 2 cistinas) El transplante de riñón  Las gotas de ojos de Cisteamina disuelven cristales de cistina de la córnea y alivian la fotofobia.

CISTINOSIS NEFROPATICA: infantil:6-18 mses, dfect en el transport hacia fuera causda por acidsis tubular rnal sFAnconi o falla renal p reabsrbr nutrientLa cistinosis nefropática infantil es una enfermedad genético-metabólica de baja prevalencia. El gen responsable de la enfermedad se denomina CTNS y está localizado en la región cromosómica 17p13. Este gen codifica la cistinosina (transportador lisosómico de cistina). Se caractezica por ello en la acumulación de cistina libre lo que conduce a un deterioro progresivo de los órganos afectados,en el ojo en especial el riñón. Los hallazgos se producen por un trastorno denominado tubulopatía renal o síndrome de Fanconi.Sinto:  Presentación a partir de los 3-6 meses de vida, en forma de síndrome de Fanconi. A partir de los 6 años cuando empieza a declinar la función renal;  IR

pérdida excesiva de múltiples solutos  poliuria, acidosis metabólica, retraso de crecimiento y raquitismo resistente a la vitamina D. falla al crecer raquitiso

sed excesiva

• episodios de deshidratación

• cristales de cistina en la córnea (fotofobia, retinopatía periférica, ceguera retiniana),

fiebre

deshidratación

hipotiroidismo

• niveles elevados de cistina en las células

blancas de la sangre

entre 6 y 18

meses de edad.

Alteración GI

Rosario costal, fostaturia  complic:  Muerte a la primera década

Ceguera

Disfunción tubular proximal generalizada e insuficiencia renal progresiva 

una tubulopatía (lesión de los túbulos renales) con fallo de medro y raquitismo. hepatoesplenomegalia,

(genu valgo, genu varo, coxa vara)           tx: control de los trastornos hidroelectrolíticos, correcto estado nutricional e impidiendo el establecimiento del raquitismo. Puede requerir aportes de bicarbonato sódico o citrato sódico/citrato potásico con importantes cantidades de agua para corregir la acidosis metabólica.

fosfato de 1-4 g/día, vitamina D, para evitar el hiperparatiroidismo.

En el curso del síndrome de Fanconi, aporte de L-carnitina suplementario (50-100 mg/kg/día)

 hormona de crecimiento (rhGH)

La cisteamina es, actualmente, el fármaco de elección.

CISTINOSIS TARDIA: La forma juvenil, también denominada intermedia o de inicio tardío es muy poco frecuente, y se presenta entre los 12 y los 17 años. La afectación renal tubular es - importante que en la infantil y suele diagnosticarse por la afectación glomerular, con proteinuria, que evoluciona también hacia la IR terminal, entre la segunda y la tercera décadas de la vida. Sinto:  los síntomas del

riñón y del ojo llegan a ser típicamente evidentes durante

la adolescencia o edad adulta temprana

   complic:   Nefropatía

afectación glomerular, con proteinuria, que evoluciona también hacia la insuficiencia renal terminal, entre la segunda y la tercera década de la vida

el retraso de crecimiento no está siempre presente        tx: La cisteamina es, actualmente, el fármaco de elección

Dependerá de los síntomasy la evolución que tenga el paciente.

CISTINOSIS BENIGNA: La forma del adulto, aún más rara, se diferencia fundamentalmente por la falta de afectación renal, y de todo el resto de manifestaciones sistémicas, de ahí su denominación de benigna (también se llama forma ocular o «no nefropática»). El dx suele realizarse por la Sinto:    presencia de cristales de cistina en la córnea, fotofobia y lagrimeo.

molestias visuales

falta de afectación renal  complic:        no puede causar ceguera o insuficiencia renal.     tx: Solo requiere tratamiento tópico

La cisteamina tópica disuelve los los cristales de cistina de la córnea

FENILCETONURIA : La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad que se caracteriza por un acúmulo de fenilalanina (Phe) en sangre en cantidades superiores a (2.5 mg/dl) generalmente por un defecto en el enzima responsable de su hidrólisis (en su paso a tirosina): la fenilalanina hidroxilasa (PAH). Es una enfermedad autosómica recesiva (AR) Los valores elevados de Phe son neurotóxicos  Sinto:   La fenilalanina juega un papel en la producción corporal de melanina, el pigmento responsable del color de la piel y del cabello. Por lo tanto, los niños con esta afección usualmente tienen un cutis, cabello y ojos más claros

Retraso psicomotor

Tamaño de la cabeza más pequeño

Hiperactividad

Movimientos espasmódicos de brazos y piernas

Discapacidad mental

Convulsiones

Erupción cutánea

Temblores

Cuadros psicóticos de tipo autista.

Los síntomas por primera vez semanas después del nacimiento. Con la excreción de ácido fenilpirúvico por la orina (perjudica gravemente al cerebro).

A partir de los seis meses es evidente el retraso del desarrollo mental.    complic:      Se presenta discapacidad mental grave. El trastorno de hiperactividad y déficit de atención (ADHD, siglas en inglés)

Aliento, la piel, el cerumen y la orina pueden tener un olor "a ratón" o "a moho". Este olor se debe a la acumulación de sustancias de fenilalanina en el cuerpo.       tx: dieta muy baja en fenilalanina libre de

aspartamo que también contiene fenilalanina.

 Es fundamental el tratamiento en los primeros 10-15 días de vida

Asegurar el aporte de tirosina que se hace esencial en estos pacientes, mediante el empleo de fórmulas especiales exentas de Phe.

Mantener los niveles plasmáticos de Phe por debajo de los considerados tóxicos para la edad. Asegurar los aportes de vitaminas, minerales y oligoelementos, proteína y energía.

En los lactantes se debe alternar tomas completas de leche materna ó fórmula

HOMOCISTINURIA : Error innato del metabolismo de la metionina que conduce a un aumento de la homocisteína en plasma y otros metabolitos tóxicos. homocistinuria clásica: es la más común, esta es producida por el déficit de cistationina beta sintetasa (CBS). Error del metabolismo de la metionina que conduce al acúmulo de metionina y de su principal metabolito, homocisteína.  Se hereda con carácter autosómico recesivo .  p su elimincion2 rutas:. REMETILAC: baja comida ptn_metionina TRANSULF: satura convierte cistatonina: enzma +B6 a cisteína- sulfato excret orinaSinto:    rasgo común a s. marfan (flexible_suelt) Los bebés recién nacidos parecen sanos y los primeros síntomas

ectopia del cristalino (problemas visuales, miopía), el hábito marfanoide, la osteoporosis, los fenómenos tromboembólicos y el retraso mental y del crecimiento

extremidades largas

enrojecimiento

Arcos elevados de los pies

Rodillas valgas

Dedos como de araña (aracnodactilia)

Niño alto y delgado

Deformaciones en el tórax (embudo, en quilla)

Trastorno psiquiátrico

columna vertebral arqueada (escoliosis)

Deformidad del tórax

Retraso crec, prob visual

 complic:     Las complicaciones más serias resultan de los coágulos sanguíneos. Estos episodios pueden ser mortales.

La luxación del cristalino del ojo puede dañar seriamente la visión.

La discapacidad intelectual 

        tx: Dieta baja en metionina limitando el aporte de proteínas naturales para reducir los niveles de homocisteína. Los alimentos bajos en metionina se podrán dar de forma libre sin excesos, incluyendo casi todas las frutas (excepto aguacate, plátano, melocotón y frutos secos), Deben recibir suplementos de aminoácidos esenciales exentos de metionina con cisteína

No existe una cura para la homocistinuria, sin embargo, personas responden a las dosis altas de vitamina B6: normalizan los valores de homocisteína y metionina.

ácido fólico y se deben vigilar los niveles de vitamina B12. BETAINA. TRIMETILGLICINA

GALACTOSEMIA : Es una enfermedad rara autosómica recesiva caracterizada por la reducida capacidad de convertir la galactosa de la dieta en glucosa, debido a una alteración de la actividad de una de las 3 enzimas.

Tipo 1. Galactosemia clásica es la más común y la forma más severa la caua el déficit de galactosa 1 fosfato uridil transferasa (GALT)Sinto:  La clínica es precoz, en la primera semana de vida. Coincidiendo con el inicio de la lactancia, presentan vómitos, letargia, ictericia, rechazo de tomas, hepatomegalia, afectación del SNC, hiperbilirrubinemia, transaminasemia, coagulopatía, anemia, cataratas, disfunción tubular renal, insuficiencia hepática, encefalopatía irritabilidad, hipotonía, acidosis metabólica, albuminuria, aminoaciduria, septicemias    complic:   La muerte se produce por fallo hepático y renal          tx: Eliminar la lactosa de la dieta.

En el recién nacido y lactante, debe suspenderse la lactancia materna o la administración de fórmulas adaptadas habituales y sustituirlas por fórmulas a base de proteínas de soja

No deben administrarse fórmulas hidrolizadas porque contienen restos de lactosa

Deben recibir suplementos de calcio: ENFERMEDADES POR ATESORAMIENTO DEL GLUCOGENO: grupo de enfermedades heredadas, son trastornos autosómicos recesivos, que resultan en un defecto en alguna enzima requerida para la síntesis o degradación del glucógeno. Resulta a.- formación de un glucógeno con una estructura anormal o b.- la acumulación de grandes cantidades de glucógeno normal en tejidos específicos.Sinto: Una enzima particular puede ser defectuosa en un solo tejido como el hígado o el defecto puede ser mas generalizado, afectando músculo, riñón, intestino y miocardio. La severidad de las enfermedades va desde fatal en la infancia hasta desordenes medianos que no afectan tan drásticamente la vida

Enfermedad de Von Gierke (Tipo I):: deficiencia en la glucógeno-6-fosfatasa

La estructura del glucógeno es normal, pero se acumula en cantidades significativamente mayores que las normales. Sinto:  Cilinicamente se manifiesta a partir del primer año de vida

Acumulación de lípidos en el hígado, hepatomegalia. Hiperlactiacidemia e hiperuricemia.

Acidosis láctica, hipoglucemia

Cara redonda con mejillas abultadas, talla corta, abdomen protuyente con detencón del crecimiento. Desarrollo mental normal, producción de xantomas    complic:       Xantomas      tx: Excento de galactosa, frutosa

Dieta 60% hdc dx: dtrmin enzim glucsa 6p fsfatasa y agregd d glucgn

Enfermedad de Pompe (Tipo II):: deficiencia en la alfa-glucógeno oxidasa lisosomal “glucosidsa acda “que hace presentar concentraciones excesivas de glucógeno en vacuolas citoplásmias a anormales Sinto:bebe: dbilidad  musc gnral, cn prblmas para cmer, disnea, cianosis, macroglsia, hepatmgali, insf cngstv: TARD/JUVEN: +leve y – f musculoesq ausencia de probl <3 retras motor,prob cminar,dglutir, musc resp ADULT: mioptia débil musc sinafeccion <3 insuf respirat-somnolencia, ortopnea, disnea, cefale en mañanNiveles de glucosa en sangre normales. Cardiomegalia severa. Estructura del glucógeno  normal. hipotonía  complic: hipotnia         Usualmente ocurre una muerte temprana al año. Cardiomegalia,

Insuficiencia cardiorrespiratoria   tx: ↑ptn mantnimient ventilatorio nocturnoComplicaciones cardíacas y respiratorias son tratados sintomáticamente. Terapias físicas y ocupacionales puede ser beneficiosa para algunos pacientes.

Síndrome de McArdle (Tipo V): Déficit de la enzima fosforilasa en el músculo esquelético. No puede transformarse el glucógeno en glucosa.  Sinto: adulto: rabdomiolisis La afección es en el músculo esquelético, el metabolismo en el hígado es normal. Debilidad temporal, no hay salida de lactato al torrente sanguíneo durante ejercicio atenuante. Desarrollo mental normal. Mioglobinuria en edad adulta. Elevados niveles de glucógeno con estructura  normal en el músculo.

 Debilidad temporal, calambres temporales. Orina oscura . hay ausencia de lactato      complic: sospecha x ausencia de lactat            tx: Aumentar proteínas y evitar ejercicio extenuante

Enfermedad de Cori (tipo III): Deficiencia de la amilo-1,6-glucosidasa. Enzima Desramificadora.

En esta enfermedad el glucógeno es de estructura anómala ya que al no poseer está enzima el glucógeno tiene cadenas externas muy cortas y no puede seguir degradándose por lo que se acumula en hígado y músculo provocando síntomas de hipoglucemia.. Los síntomas de esta enfermedad suelen desaparecer durante la pubertad por razones desconocidas.Sinto: Hepatomegalía, (+benigna q Von G. aunque esta disminuye con la edad.

Las manifestaciones clínicas son similares, aunque mucho mas benignas, a las de la enfermedad de Von Gierke, debido a que aquí no queda afectada la gluconeogénesis, por lo que la hipoglucemia y sus complicaciones son mucho menos graves      complic:             tx: Su tratamiento consiste en una alimentación frecuente y rica en proteínas para que el hígado por gluconeogénesis genere la suficiente glucosa..

Enfermedad de Andersen (Tipo IV): enfermedad metabólica rara hereditaria, autosómica recesiva infrecuente. También se denomina enfermedad por déficit de enzima ramificante, amilopectinosis o

Se puede diagnosticar prenatalmente determinando el nivel de actividad de la enzima dentro de la célula del líquido amniótico.

Sinto:  cirrosis hepática progresiva que comienza a manifestarse en los primeros 18 meses de vida con hepatoesplenomegalia y retraso del desarrollo. La cirrosis sigue un curso progresivo originando hipertensión portal, ascitis, varices esofágicas e insuficiencia hepática. 

Existe una forma neuromuscular de la enfermedad por deposito de glucógeno tipo IV, estos niños presentar hipotonia grave y afectación neuronal. 

Los pacientes tienen un mal pronóstico, y suelen fallecer a partir de los 5 años.

    complic:       Afectación neuronal      tx:o existe especifico

Enfermedad de Hers : es una enfermedad metabólica rara hereditaria que se caracteriza por depósito de glucógeno en el hígado. Está causada por un déficit congénito fosforilasa hepática, que es necesaria para convertir el glucógeno en glucosa.

Es un trastorno benigno, los pacientes Sinto: hepatomegalia y retraso en el crecimiento durante las primeras etapas de la niñez.

Puede presentar hipoglucemia moderada, hiperlipidemia y cetosis en grado leve.

No afecta al tejido muscular del corazón ni al músculo esquelético. 

Los síntomas no son siempre evidentes durante la niñez, incluso la hepatomegalia y el retraso en el crecimiento mejoran con la edad y pueden desaparecer en la pubertad. 

     complic:             tx: El tratamiento es sintomático, aunque la mayoría de los pacientes no requieren tratamiento

enfermedad de Tarui : también llamada glucogenosis tipo VII, o deficiencia de fosfofructocinasa, es una enfermedad metabólica debida a una deficiencia en la enzima fosfofructocinasa, la cual convierte la Fructosa 6-fosfato a Fructosa 1,6-bifosfato en el paso 3 de la glucólisis. Es una enfermedad hereditaria, autosómica recesiva en la que ciertas células, como los eritrocitos y el músculo esquelético, pierden la habilidad de usar glucosa como fuente de energía. 

Este tipo de enfermedad es extremadamente rara, ya que la prevalencia de las glucogenosis es de 1 por casa 20-25 mil nacidos vivos, y las más frecuentes de estas enfermedades son los tipos I, II, III y IV.

 Sinto: 

Causa intolerancia al ejercicio, con dolor, calambres y ocasionalmente mioglobinuria.

Los síntomas son muy semejantes a los de la deficiencia de fosforilasa, pero las personas con este desorden tienden a tener el fenómeno del "segundo aliento" menos frecuentemente.

Una deficiencia parcial de fosfofructoquinasa en los glóbulos rojos de la sangre resulta en la degradación de esas células, causando una leve hemólisis y en un aumento de los niveles de bilirrubina en la sangre, aunque la persona por lo general no presenta síntomas.

El cuadro hemolítico se detecta con orinas oscuras a pequeños esfuerzos musculares

      complic:  hemolisis      tx: En esta enfermedad, una comida con muchos carbohidratos empeora típicamente la capacidad para el ejercicio, bajando los niveles sanguíneos de las grasas, que son los principales combustibles que le proporcionan energía a los músculos en el caso de las personas con este desorden

TRASTORNOS DE LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS

Deficiencias en la carnitina: Las deficiencias en carnitina llevan a una inhabilidad de transportar ácidos grasos a las mitocondrias para su oxidación. Esto puede ocurrir en los recién nacidos y particularmente en niños prematuros. Sinto:    manifestar sintomatología sistémica o se pueden limitar solamente a los músculos. Los síntomas pueden variar de calambres ocasionales del músculo a debilidad severa o aún a la muerte.   complic:      Insuficiencia cardiaca       tx: El tratamiento es la administración oral de carnitina.

Carnitina palmitoiltransferasa deficiencias: : son relativamente raros y afectan principalmente el hígado y conducir a la oxidación reducción de los ácidos grasos y la cetogénesis.Sinto:  la hipoglucemia hipocetósica. Hay también una elevación en los niveles de carnitina. hepatomegalia y debilidad en músculos.

clasificar en tres formas principales.

La forma adulta afecta principalmente al esqueleto los músculos y se llama la forma miopática adultos. causa dolor muscular y fatiga y mioglobinuria ejercicio siguiente.

La severa multisistémica infantil manifiesta la forma en los primeros 6–24 meses de vida, hipoglucemia hipocetósica.

La forma más rara de la deficiencia de CPT-II es conocido como el forma letal neonatal. Los síntomas de esta forma aparecen en cuestión de horas a 4 días después nacimiento e incluyen insuficiencia respiratoria, hepatomegalia, convulsiones, hipoglucemia, y cardiomegalia. La cardiomegalia dará lugar a arritmias mortales.    complic:        La severa multisistémica infantil los síntomas progresan a hepatomegalia grave y miocardiopatía. Muchas veces la muerte     tx:

Deficiencias en Acil-CoA deshidrogenasas : Un grupo de enfermedades heredadas que deterioran la β-oxidación resultan de deficiencias en las acil-CoA deshidrogenasas

Las enzimas afectadas pueden pertenecer a una de las tres categorías: acil-CoA deshidrogenasas de cadena larga (LCAD), mediana (MCAD)- más común y corta (SCAD)Sinto:    En los primeros años de vida esta deficiencia llegará a ser evidente después de un período de ayuno prolongado. vomito, letargo y con frecuentemente coma. La excreción excesiva urinaria de ácidos dicarboxílicos de cadena media así como de sus ésteres de glicina y carnitina es diagnóstico de esta condición.   complic:      Esteatosis hepática       tx: tomar cuidado para evitar el ayuno prolongado es suficiente para prevenir problemas clínicos. ↑CHON↓LPD

Enfermedad de Refsum: es un desorden raro heredado en el cual los pacientes carecen de la enzima α-oxidasa mitocondrial. Por consiguiente, los pacientes acumulan granes cantidades de ácido fitánico en sus tejidos y suero: Sinto: Esto lleva a síntomas severos, incluyendo ataxia cerebelar, retinitis pigmentosa, sordera por afección del nervio y la neuropatía periférica.      complic:      Neuropatía

Ceguera       tx: para el tratamiento se recomienda realizar una dieta libre de ácido fitánico, lo cual evita la progresión de los síntomas

TRASTORNOS DE LAS PURINAS:Cnvrtims nucletids (purina, adenosina,guanosina)

Hiperuricemia: La hiperuricemia es definida como una concentración sérica de ácido úrico superior a 7 mg/dl 

Ausencia de hipoxantina_guanina_fosforribosiltransferasa HPRT

Puede ser de dos tipos

Primario: gota

Secundario: medicamento, tuberculoso: etambutol, IR, psoriasishemoptisis, neoplasia y ka transitoria: por oh, ejercicio intenso Sinto:  inicialmente es asintomático pero suele acabar dolor articular, inflamación 

La articulación más afectada es la del dedo gordo del pie y las rodillas    complic: desencadenando la gota aguda o crónica al depositarse en las articulaciones,            tx: la dieta estricta pobre en purinas(procedente de los ácidos nucleicos presentes en vísceras, carne, etc.) puede prevenir

supresión del alcohol

TRASTORNOS DE LAS PURINAS

Gota : La gota es un síndrome clínico causado por una respuesta inflamatoria al depósito de cristales de urato monosódico en los tejidos articulares y periarticulares en humanos con concentraciones séricas de urato elevadas.Sinto: Sólo una o unas pocas articulaciones están afectadas. Las articulaciones del dedo gordo del pie, la rodilla o el tobillo resultan afectadas con mayor frecuencia.

El dolor comienza súbitamente, articulación aparece caliente, roja, sensible e hinchada, fiebre.

Después de un primer ataque de gota, las personas no tendrán ningún síntoma. Muchas personas tendrán otro ataque en los próximos 6 a 12 meses.

Pueden desarrollar gota crónica, lo cual se denomina artritis gotosa. Esta afección puede llevar a daño articular y pérdida de movimiento en las articulaciones, eritema, inflamación, descamación, aumento de leucocitos

Los tofos son protuberancias debajo de la piel alrededor de las articulaciones o en otros lugares como las puntas de los dedos y las orejas.

 Los tofos se pueden desarrollar sólo después de que una persona haya tenido la enfermedad durante muchos años. complic:        Nefrolitiasis

Nefropatía gotosa aguda     tx: No se debe exceder de 100 g de ptn solo dar 30gramos

Ingesta excesiva de carne

Los px con sb deben baja

Hiperparatiroid:80 adnoma paratiroid, 10 hiperplasia gland, 4 adnoma, antcdnte radiación,Sinto:   litiasis baja dnsidad osteopnia, osteop, RIÑO, ESQ, INT. Déficit Vit D filtración <60 relacion aumnto ptn: neurologic: Gi: CARDIOV:RENAL, MUSC   complic:             tx:mdir pth 3 gene bioactiva solicitar gamagrafia. alendronate