Calculo De La Dosis Multiple Y Unica

I. CURSO TEMPORAL

DE LA CONCENTRACIÓN

PLASMÁTICA:

MODELOS FARMACOCINÉTICOS

1. Pautas de administración

El uso racional de los medicamentos requiere un diag-

nóstico correcto, un conocimiento adecuado de la enfer-

medad, la selección del fármaco idóneo y el diseño de una

pauta de administración que consiga la máxima eficacia

con el mínimo riesgo. En la pauta de administración se

establece la dosis, la frecuencia con que se debe admi-

nistrar y la duración que debe tener el tratamiento para

conseguir, con la rapidez necesaria y durante el tiempo

adecuado, una óptima concentración del fármaco en su

lugar de acción. La pauta de administración de un fár-

maco debe individualizarse teniendo en cuenta las ca-

racterísticas fisiológicas, patológicas y yatrógenas que

puedan alterar la respuesta al tratamiento y debe tener

en cuenta los siguientes aspectos:

a)

Características de la enfermedad para la que se ad-

ministra el fármaco, de su gravedad y urgencia, así como

de la respuesta previa a otros tratamientos.

b)

Eficacia y toxicidad del fármaco, existencia de fac-

tores que puedan alterar la eficacia y necesidad de pre-

venir una posible toxicidad grave o irreversible.

c)

Características farmacocinéticas del fármaco y

factores que puedan alterarlas.

d)

Vía de administración.

e)

Preparado farmacéutico que se va a utilizar.

f)

Conveniencia de facilitar el cumplimiento tera-

péutico.

g)

Binomio coste/beneficio.

En el capítulo 4 se analizaron los procesos de absor-

ción, distribución y eliminación, y los factores que podían

alterarlos. En la primera parte de este capítulo se estudia

el curso temporal de la concentración plasmática de los

fármacos en función de la pauta de administración ele-

gida, cómo le afectan dichos factores y cuál es su relación

con los efectos, asumiendo que el curso temporal de los

efectos terapéuticos y tóxicos es paralelo al de la con-

centración plasmática. En la segunda parte se analizan

los factores que pueden alterar la relación entre el curso

temporal de la concentración plasmática y el de los efec-

tos, que igualmente deben tenerse en cuenta en el diseño

de la pauta de administración.

2. Modelos farmacocinéticos

El diseño de una pauta de administración requiere pre-

decir cuál será el curso temporal de la concentración plas-

mática de un fármaco para saber cuándo comenzará a ob-

servarse el efecto terapéutico, cuál será su intensidad y

cuánto tiempo durará la acción, y cuál será el riesgo de

que se produzcan efectos tóxicos. Este curso temporal de-

pende de la influencia conjunta de los procesos de ab-

sorción, distribución y eliminación. Para predecirlo se de-

ben conocer la velocidad y la intensidad de estos procesos

(expresadas mediante las constantes farmacocinéticas) e

integrarlas mediante un modelo farmacocinético, es de-

cir, mediante una ecuación matemática en que intervie-

nen las constantes de absorción, distribución y elimina-

ción analizadas en el capítulo 4. La ecuación cambia según

el modelo farmacocinético que se aplique y éste varía en

función de:

a)

La pauta de administración: una dosis única, una

infusión continua con dosis inicial o sin ella, o dosis múl-

tiples con dosis inicial o sin ella.

b)

La vía de administración: intravascular o extra-

vascular.

c)

La distribución del fármaco: monocompartimen-

tal, bicompartimental o tricompartimental.

Los modelos farmacocinéticos permiten estimar la

concentración plasmática que se alcanzará en un deter-

minado tiempo y el tiempo en que se alcanzará una de-

terminada concentración plasmática. Sirven también

para calcular la concentración máxima que se espera al-

canzar tras una dosis inicial, el nivel estable que se al-

canzará con una dosis de mantenimiento y, viceversa, la

dosis que debe administrarse para alcanzar una determi-

nada concentración plasmática. Cuando se administran

dosis múltiples, ello permite estimar la fluctuación de la

concentración plasmática que se observará con un inter-

87

6

Pautas de administración de los fármacos

J. A. Armijo

88 Farmacología humana

a

= Constante de disposición rápida del modelo bi-

compartimental.

AUC = Área bajo la curva de concentraciones plasmá-

ticas.

b

= Constante de disposición lenta del modelo bi-

compartimental y tricompartimental.

BHE = Barrera hematoencefálica.

B

máx

= Concentración de receptores.

CEE = Concentración plasmática en equilibrio o nivel

estable.

CI

50

= Concentración inhibidora 50.

Cl = Aclaramiento corporal total del fármaco.

CME = Concentración mínima eficaz.

CMT = Concentración mínima tóxica.

C

máx

= Concentración plasmática máxima.

C

máx

E = Concentración plasmática máxima en equili-

brio.

C

mín

E = Concentración plasmática mínima en equilibrio.

C

p

= Concentración plasmática del fármaco.

C

p

0

= Concentración plasmática teórica en el tiem-

po 0.

C

p

E = Concentración plasmática en equilibrio o nivel

estable medio.

D = Dosis administrada.

DDC = Dependiente de la dosis de tipo creciente.

DDD = Dependiente de la dosis de tipo decreciente.

DI = Dosis inicial.

DM = Dosis de mantenimiento.

D

máx

= Dosis máxima del metabolismo (máxima canti-

dad de fármaco que puede eliminarse).

E

50

= Concentración eficaz 50.

E

máx

= Efecto máximo.

[F] = Concentración del fármaco en la biofase.

f = Fracción de absorción biodisponible.

APÉNDICE. ABREVIATURAS Y SÍMBOLOS

f' = Fluctuación de los niveles plasmáticos tras la ad-

ministración de una dosis en un régimen de do-

sis

...