Ciclo de Krebs.

1. Varón de 24 años  que presentaba una historia antigua de diarrea, dolor y distensión abdominal con la ingestión de sacarosa. Se confirmó la deficiencia de sacarasa isomaltasa por análisis enzimático de una muestra de su mucosa intestinal obtenida por biopsia. La mucosa del intestino delgado era histológicamente normal. Se aisló la sacarasa isomaltasa de la muestra de biopsia y se encontró que era una glucoproteína con una porción proteica normal, pero con cadenas hidrocarbonadas anómalas, la anomalía de la estructura estaba producida por la deficiencia de la actividad enzimática procesadora de glucoproteína.

1. ¿Cuál es el destino de la sacarosa sin digerir en el aparato digestivo?
2. ¿Cuál es la función de la sacarasa isomaltasa?
3. ¿Estaría ausente necesariamente la actividad isomaltasa de la enzima?
4. ¿Cuáles serían las características estructurales de las cadenas oligosacáridas de una glucoproteína que no estuviera completamente procesada después de la glucosilación inicial del precursor proteico?
5. ¿Dónde se produce el procesamiento de la preglucoproteína a nivel celular?

1. Una niña de 3 meses, era aparentemente normal hasta que empezó a sufrir convulsiones. Fue progresivamente empeorando, mostrando hipotonía, retraso psicomotor y escaso control de la cabeza. Presentaba acidosis láctica y un elevado nivel de piruvato en plasma (ambos parámetros 7 veces por encima de lo normal); la concentración de alanina plasmática era alta y una sobrecarga de alanina no indujo una respuesta gluconeogénica normal. La actividad de la piruvato carboxilasa (medida en fibroblastos de la piel) era inferior al 1% de lo normal. El padre y la madre presentaban niveles intermedios de piruvato carboxilasa fibroblástica. Los fibroblastos de la paciente acumularon una cantidad de lípidos cinco veces superior a lo normal.

1. ¿Qué reacción cataliza la piruvato carboxilasa?
2. ¿A qué via corresponde la reacción?
3. ¿En qué parte de la célula se localiza la piruvato carboxilasa?
4. Explique el fracaso de la administración de alanina en la inducción de la gluconeogénesis en la paciente.
5. ¿Por qué se acumularon lípidos en exceso en los fibroblastos de la paciente?
6. ¿Qué tratamiento sugiere para un paciente con esta enfermedad?

1. Un lactante fue ingresado al hospital con el síndrome de ausencia de medro. El médico observó signos de deterioro mental y discapacidad física generalizada. Se encontró que la orina del niño contenía metilmalonato y metilcitrato.

1. ¿Es el metilmalonato un componente normal de la orina humana?
2. Teniendo en cuenta los metabolitos urinaros, ¿qué enzima sospecha que debe sufrir una deficiencia en esta enfermedad?
3. ¿Qué significado tiene la presencia de metilcitrato en la orina?
4. ¿Qué vías metabólicas distintas al ciclo de Krebs podrían resultar afectadas por la presencia de metilcitrato?
5. ¿Cómo puede afectar este trastorno a la concentración mitocondrial de GTP?
6. ¿Qué indica este caso en relación con la especificidad de la citrato sintasa y la aconitasa?

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