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Enviado por   •  20 de Noviembre de 2014  •  1.637 Palabras (7 Páginas)  •  188 Visitas

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na rápida progresión de la enfermedad grave después de virus del Ébola

infección permite pocas oportunidades de desarrollar inmunidad protectora,

y actualmente no existe una terapia antiviral eficaz.

Por lo tanto, la vacunación ofrece una intervención prometedora para preservar

Fig. 3. Frecuencia de CD4? y CD8? Respuestas de las células T por el ICS y el análisis ELISPOT. Frecuencia (por ciento de respondedores) está representada en el

eje y izquierdo. La semana de análisis se muestra en el eje x inferior, el antígeno evaluado se muestra en el eje x superior, y el grupo de dosis de vacuna se muestra

en el eje y derecho. La frecuencia de CD4? ICS respuestas se muestran mediante barras de color rojo, la frecuencia de CD8? ICS respuestas se muestran mediante barras verdes, y

la frecuencia de las respuestas ELISPOT positivos se muestra con barras azules. El horario de las tres vacunas de ADN está representado por las flechas a lo largo de

el eje x inferior.

VOL. 13, 2006 FASE I ENSAYO CLÍNICO DE EBOLA ADN VACUNA 1273

Descargado de http://cvi.asm.org/ el 15 de noviembre 2014 en la Universidad Autónoma de Aguascalientes

ventilar la infección o la enfermedad grave y limitar la propagación de contactos

y sería un importante beneficio para la salud pública para la salud

los trabajadores de atención implicados en el cuidado de los pacientes y la contención

de los brotes. Otra razón de peso para el desarrollo acelerado

de un virus de Ebola vacuna se refiere a su contribución

para biodefensa (17). Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades

(6) Los agentes de Categoría A son altamente contagiosas y

carecen en gran medida vacunas eficaces o tratamientos (18) e incluir

los filovirus (Ébola y Marburg virus).

Tecnología de vacunas a base de genes ofrece una vía segura para

vacunas que producen para seleccionar agentes sin la

la necesidad de contención biológica extrema. Vectores basados en genes para filovirus

son la vacuna particularmente atractivo porque se acerca

de su capacidad para inducir tanto humoral como mediada por células

las respuestas inmunes, ambos de los cuales pueden ser importantes para la protección.

El concepto de usar ADN plásmido derivado de bacteria

para entregar antígenos de la vacuna tiene muchas características atractivas, incluyendo

(i) la facilidad y flexibilidad de la construcción, (ii) la fabricación escalable

de capacidad, (iii) estabilidad, (iv) la producción intracelular de

antígeno de la vacuna, (v) la expresión transitoria, (vi) no inducción de

antivectorial la inmunidad, (vii) la inducción de tanto CD4? y CD8?

Respuestas de las células T, así como anticuerpos, y (viii) la falta de local o

reactogenicidad sistémica. Sin embargo, las vacunas de ADN no han realizado

lo suficientemente bien como para ser considerado como una plataforma en la vacuna

los seres humanos hasta hace poco. Una vacuna de ADN del virus de la hepatitis B administrada

por un suministro mediado por partículas sin aguja era

ensayo clínico demostrado ser segura e inmunogénica en una fase I

(20). Además, la vacuna de ADN contra la malaria era

demostrado ser segura e inmunogénica, especialmente como un cebado

la vacunación en un régimen de inducción-refuerzo (16, 30). Recientemente, una

vacuna de ADN multiclade VIH basado en un diseño similar a la

Vacuna de ADN del virus de Ebola aquí descrito ha demostrado ser segura

e inmunogénicas en adultos sanos (11).

La amplia inmunogenicidad de esta vacuna de ADN del virus Ebola

sugiere que la inmunización mediante la entrega de ADN plásmido es un viable

plataforma y merece mayor desarrollo. La constante

inmunogenicidad de la vacuna de ADN del virus Ebola describió

aquí probablemente refleja una combinación de factores, incluyendo la optimización

de diseño vectorial, métodos de fabricación, la entrega, la muestra

procesamiento, y ensayos inmunológicos. El trabajo adicional es

necesaria para mejorar aún más la eficiencia y la consistencia de

La vacunación con ADN.

Estudios en primates no humanos han demostrado que una vacuna rAd5

previene eficazmente la enfermedad, y la vacunación con ADN antes de la

refuerzo con rAd5 también confiere protección y aumenta notablemente

la magnitud de la respuesta inmune (22, 24, 25).

Además vector y la construcción puede aumentar aún más la optimización

inmunidad protectora de esta vacuna de ADN. Recientemente, el

importancia de la región transmembrana GP en el diseño de

el inmunógeno se ha descrito. Protección reducida con

Fig. 4. Magnitud de las respuestas de células T específicas de antígeno a componentes de la vacuna. GP (S / G) (ejes x) se muestran en relación con cada uno de los otros dos

antígenos, GP (Z) y NP (Z) (y ejes). Todo CD4-antígeno específico? y CD8? Respuestas de las células T para todos los sujetos (receptores de la vacuna y de placebo) como

evaluados por el ICS se muestran. CD4? y CD8? Respuestas de células T se muestran como un porcentaje del total de CD4? o CD8? Las células T en los ejes X e Y. CD4

respuestas se muestran en los gráficos superiores, y CD8? respuestas se muestran en los gráficos inferiores. La línea punteada de color rojo representa el umbral de

positividad (0,0445% para las células CD8? T y 0,0241% de las células CD4? T).

1274 Martin et al. CLIN. VACUNA Immunol.

Descargado de http://cvi.asm.org/ el 15 de noviembre 2014 en la Universidad Autónoma de Aguascalientes

Fig. 5. Cinética de CD4? y CD8? Respuestas de células T a GP (S / G). Las respuestas

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