ELA ¿Cómo afecta la enfermedad a los que la padecen?

1.- ¿Cómo afecta la enfermedad  a los que la padecen?

Al principio, ciertas células del encéfalo y de la medula espinal llamadas motoneuronas comienzan a morir. Puesto que estas mandan señales del encéfalo a los músculos a través de la medula espinal, su muerte deteriora su movilidad, la destreza, el habla e incluso dificulta la deglución. Las funciones superiores del cerebro casi siempre permanecen intactas: las personas aquejadas de ELA presencian el deterioro de su cuerpo. Pronto se ven potradas en una silla de ruedas y luego en la cama. Sin capacidad de comunicarse, comer o respirar por sí mismas, la mayoría muere de un fallo respiratorio en un plazo de 3 a 5 años.

2.- ¿Es una enfermedad de origen genético? Explique

La mayoría de personas con ELA familiar tiene una probabilidad del 50% de transmitir el trastorno a su descendencia, se descubrió en el estudio de varias familias una mutación peculiar en un gen de la región codificante de proteínas, en las personas sanas el gen contiene una secuencia corta (GGGGCC) que se repite de 2 a 23 veces, en las personas portadoras el gen se repite cientos e incluso miles de veces, tantas repeticiones podría explicar los casos del 40 al 50% de ELA familiar y del 5 al 10% de casos esporádicos. También se reveló el hallazgo de una conexión de ELA con la enfermedad de degeneración frontotemporal. El estudio de ciertas formas minoritarias con un claro patrón de herencia familiar ha hallado la manera de esclarecer las bases biológicas de la enfermedad.

3.- Describa el rol que pueden jugar las mutaciones en la enfermedad

Estudios recientes han revelado que el exceso de nucleótidos en la secuencia del cromosoma 9 es la causa de la mayoría de los casos heredados y de algunos casos esporádicos de ELA. Las mutaciones aparecen en el gen C90RF72. El ARN mensajero defectuoso transcrito puede dañar las motoneuronas de tres maneras, viajando hacia y desde los ribosomas de la célula, donde se traduce en proteínas: el  exceso de repeticiones reduce las copias de ARN disponibles con lo que la síntesis de la proteína disminuye perdiendo su función normal. El ARN se transcribe de las dos hebras del ADN 5’ y 3’ originando moléculas mal plegadas. Las proteínas traducidas a partir del ARN con repeticiones excesivas son toxicas e inútiles que dañarían las motoneuronas del encéfalo y la médula.

4.- ¿En qué consisten los avances terapéuticos para esta enfermedad?

Los avances terapéuticos en el campo de las enfermedades neurodegenerativas por ejemplo el silenciamiento de genes a través de moléculas sintéticas llamadas oligonucleótidos antisentido, se diseñan para reconocer y fijarse en la molécula de ARN mensajero, desencadenando una rápida actuación de una enzima que ataca al híbrido, propiciando así la destrucción selectiva de casi cualquier ARN producido por un gen mutante, como lo han demostrado con éxito en los ensayos en roedores destruyendo las aglomeraciones de ADN en las motoneuronas e impidiendo los cúmulos de proteínas nuevas. Las fases de ensayos clínicos en humanos podrían darse para el próximo año, también se han diseñado un agente antisentido para las formas familiares de ELA siendo seguro de inyectarlo en el espacio lleno de líquido de la columna vertebral gracias a un estudio clínico preliminar.

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