Fármacos tiroideos.Hormonas tiroideas

Fármacos tiroideos[pic 1]

Hormonas tiroideas

• Triyodotironina (T3)
• Tetrayodotironina o Tiroxina (T4)

Ambas provienen del aminoácido tirosina, y son necesarias para el desarrollo del sistema nervioso central.

• La T4 contiene 4 residuos de yodo y la T3 solo 3 residuos, siendo producida en mayor cantidad la T4, pero está en sangre se convierte en T3 por acción de una desyonidasa,  por lo que la más importante a nivel de plasma es T3.

Eje hipotálamo-Hipófisis-Tiroides[pic 2]

• El hipotálamo secreta la hormona liberadora de tirotropina (TRH) ante una baja en los niveles de T3 y T4.
• La TRH en la hipófisis estimula la liberación de TSH (hormona estimulante de la tiroides).
• La TSH aumenta la producción y liberación de T3 y T4 en la tiroides.
• Y ante un aumento de T3 y T4 estas inhiben la liberación de TRH y TSH (retroalimentación negativa)
• La somatostatina, glucocorticoides y dopamina también inhiben la liberación de TRH y TSH, y por consiguiente bajan T3 y T4.

Producción de hormonas tiroideas

1. Captación de Yodo: A través de un simportador de Na/yodo, gracias al gradiente de Na que es mayor fuera de las células se incorpora yodo al interior aprovechando este gradiente.
2. Formación de la tiroglobulina: Es una proteína producida por las células tiroideas a base del aminoácido tirosina.
3. Incorporación del Yodo a la tiroglobulina: se incorpora una molécula de yodo o dos moléculas a la tiroglobulina y se forman monoyodotironina o diyodotironina respectivamente.
4. Unión de las yodotironinas: se une una molecula de monoyodotironina con una de diyodotironina y se forma la T3, o se unen dos moléculas de diyodotironina para formar la T4.

Características de las hormonas tiroideas

• La T4 se considera una prohormona porque ella debe convertirse en T3 para poder cumplir su efecto. 40% se convierte en T3 y otro 40 % en T3 reversa (es la misma T3 solo que el yodo se encuentra en otra posición diferente). Y tiene una semivida de 7 dias (similar a la droga sintética).

• La T3 es la hormona activa y es la que tiene mayor afinidad por los receptores celulares (hasta 10 veces más que la T4). Su semivida es de 1 a 2 días.

• Para trasportarse en plasma lo hacen a través de la globulina de unión a la tiroxina o TBG y también a la transtiretina (TTR) y a la albumina. Presentan alta unión a proteínas plasmáticas, lo que les da su alta semivida. Algún estado que favorezca el aumento de las proteínas trasportadoras como el embarazo va a ocasionar una disminución de las hormonas libres y puede esto asumirse como una baja de las hormonas sin ser cierto.

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Receptor de las hormonas tiroideas

El receptor de las hormonas tiroideas o THR es un receptor intranuclear, por lo que la T3 debe atravesar la membrana celular y la nuclear para poder unirse a su receptor. Al unirse el receptor de dimeriza y se une a otro receptor de acido retinoico (RXR) y ambos se unen a una secuencia especifica de ADN para promover su transcripción y traducción.

Funciones de las hormonas tiroideas

• Control del metabolismo celular (aumenta la acción de bomba Na/K  y la cantidad de mitocondrias)
• Control del desarrollo y maduración de órganos y tejidos
• Incremento del consumo de O2 por los tejidos
• Estimula la síntesis proteica
• Aumenta la acción de la hormona del crecimiento
• En el corazón tiene efecto inotrópico, cronotropico y dromotropico positivo
• Incrementa la B-oxidación de los ácidos grasos, disminuyendo las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y colesterol
• Aumenta la captación de glucosa a nivel del intestino, musculo y tejido adiposo
• A bajas dosis promueve la glucogénesis
• A altas dosis promueve la glucogenolisis
• Termogénesis
• Estimula la motilidad digestiva, función cerebral y muscular
• La tiroxina fetal y post natal es impresindible para el desarrollo del SNC

Preparados Hormonales

1. Levotiroxina sódica (es la de elección)

farmacocinetica

• Es T4 sintética
• Vida media de 7 días
• Biodisponibilidad de 60 a 80% (se absorbe mejor en ayunas)
• Pico de T4 a las 2 a 4 horas
• metabolismo hepático y eliminación renal
• Interacciones medicamentosas: sulcralfato, propranolol, hidróxido de aluminio y sulfato ferroso.
• Compatible con la lactancia
• Categoría B en el embarazo (contraindicación relativa), poco riesgo.

Factores que influyen en el tratamiento con levotiroxina oral (aumento de dosis)

• Interfieren con la absorción: antiácidos, secuestrantes biliares, alimentos sales ferrosas, IBP, sulcralfato.
• Aumentan su metabolismo: fenitoina y carbamazepina. (aumentan la actividad de la CYP)
• Altera la conversión T4 a T3: amiodarona.

               Contraindicaciones

• Infarto al miocardio
• Tirotoxicosis
• Tratamiento de obesidad o pérdida de peso
• Insuficiencia adrenal no corregida

1. Triyodotironina o liotironina (sal de acción rápida)

• Sal de T3
• Se absorbe muy bien por via oral
• Vida media de 15-18 horas
• De uso en terapias agudas
• Se utiliza en casos de coma mixedematoso y en paciente con cáncer de tiroides.
• Coma mixedematoso: hipotermia en 75% de los casos, hipoglicemia, bradicardia, hipotensión, atonía gastrointestinal, derrame pleural, derrame pericardico y peritonial. Se requiere el tratamiento urgente.

1. Combinación de T3 y T4

• En una relación 1:4, 1 de T3 por cada 4 de T4.

Uso de estos fármacos

En todos los casos de hipotiroidismo:

• Primario adulto
• Primario subclinico
• De ancianos
• Hipotiroidismo del embarazo (ojo con el aumento de las proteínas trasportadoras, puede dar un falso DX)
• Hipotalámico o hipofisario
• Coma mixedematoso
• Bocio difuso, nodular o solitario
• Tiroidectomía parcial o parcial

Reacciones adversas medicamentosas

• Taquicardia, arritmias supraventriculares, hipertensión arterial, palpitaciones.
• Sudoración, temblor.
•  debilidad muscular.
• Intolerancia al calor, pérdida de peso.
• Diarrea, vomito.
•  insomnio e irritabilidad.

Fármacos antitiroideos

1. Tipo tiamida: propiltiouracilo, metimazol, carbimazol.
2. Yodo
3. Yodo reactivo

Mecanismo de acción de los antitiroideos

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• impiden la oxidación y yodación
• Inhiben a las peroxidasas
• Impiden el acoplamiento
• El propiltiouracilo (PTU), interviene también en la conversión periférica de T4 a T3.

Farmacocinética

• Se acumulan en la glándula (por eso se administra solo 1 ves al dia)
• PTU vida media de 75 min y 6 horas para el metimazol
• Unión a proteínas plasmáticas en un 75%
• Eliminación mixta
• Atraviesan poco la placenta (PTU se usa en el embarazo)
• Efecto de 1 a 2 semanas

Usos clínicos

Hipertiroidismo de cualquier tipo:

• Enfermedad de graves
• Bocio nodular toxico
• Crisis tirotoxicas
• Tormenta tiroidea
• Tiroiditis aguda, acompañados de otros fármacos como B-bloqueantes, carbonato de litio, diltiazem o yoduros.[pic 5]

Reacciones Adversas Medicamentosas

• Agranulociosis (2%)
• Leucopenia pasajera (12%)
• Exantema pupilar urticariforme (mas frecuente)
• Cefalea, artralgia, pigmentación cutánea
• Bocio o hipotiroidismo
• Hepatitis toxica

Yoduro potásico (a altas dosis)

• Disminuye la actividad de la tiroides
• Disminuye la secreción de hormonas tiroideas
• reduce la vascularización de la glandula
• Uso clínico: enfermedad de graves, tormenta tiroidea, involución de la tiroides, preparación quirúrgica.
• Protege a la glándula por daños de radiación
• Se usa solo por 1 a 2 semanas
• RAM: hipersensibilidad y purpura trombocitopenica.
• Efecto wolff chaikoff: disminuye la actividad del simportador Na/yodo al aumentar las concentraciones de yodo, disminuyendo la incorporación de yodo a la célula tiroidea y con la consecuente disminución de la producción de T3 y T4. El efecto se ve al cabo de 1 a 2 semanas de tratamiento debido a las hormonas almacenadas en los coloides.
• Provoca la involución de la glándula.

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