Farmacología de anestésicos generales

Farmacología de anestésicos generales:

1. Se define como la reversible depresión descendente y controlada del SNC, caracterizado por:

• Perdida de la conciencia (Hipnosis)
• Perdida de la sensibilidad (analgesia)
• Perdida de la actividad refleja (Protección neurovegetativa)
• Perdida de la motilidad (relajación muscular)

Conciencia: Es una función cerebral primaria, el individuo se da cuenta de su propia existencia, procesos mentales y de estímulos que le afecten. Entre las estructuras asociadas estas: hemisferios cerebrales, sistema activador reticular ascendentes y las conexiones entre ambos.

El estado de conciencia normal incluye:

• Entendimiento (contenido): Comprension y comunicación con el medio que lo rodea. Depende de la corteza cerebral.
• Vigilia (activación): Relacionado con el estado de alerta, depende del mesencéfalo y protuberancia.

Transtornos de la conciencia: Se clasifican en:

1. Perdida súbita y transitoria: Sincope, crisis epilépticas, ausencias , conmoción.
2. Distribucion gradual de la conciencia: Somnolencia, obnulacion, estupor, coma, muerte cerebral.

Anestesicos generales

Estado anestesico: Se define como el resultado de la acción combinada y dinámica de diversos efectos: Hipnosis, analgesia, bloqueo de la respuesta vegetativa del estrés,

Meyer y Overton postularon la teoría de la liposolubilidad al establecer una relación entre la potencia anestésica y la solubilidad lipídica.

En la actualidad se piensa que los anestésicos generales ejercen su efecto en la transmisión sináptica y no en la conducción axonal.

Anestesia General Inhalatoria.

Las sustancias que se absorben por vía pulmonar son los gases y los líquidos volátiles en estado gaseoso: el mecanismo de absorción es por difusión pasiva simple a favor de un gradiente de concentración o presión parcial.

Se distinguen 3 fases:

• Pulmonar de inhalación
• Distribucion
• Eliminacion

La fase pulmonar: tiene por objetivo conseguir una presión parcial alveolar satisfactoria.

La fase de distribución en los tejidos: depende de tres factores, aporte sanguíneo a los órganos, coeficiente de partición tejidos/sangre y concentración del anestésico en sangre arterial.

La fase de eliminación: se produce cuando la presión parcial de la sustancia en el aire inhalado es igual a cero y se establece un gradiente de concentración tejido-sangre, sangre-aire alveolar, aire alveolar-atmosfera. El ultimo tejido en soltar la sustancia volátil es el tejido adiposo especialmente cuando la sustancia es muy liposoluble.

Cabe destacar tres conceptos propios de cada agente que son fundamentales para su manejo y comprensión: los coeficientes de partición sangre/gas y aceite/gas y la concentración mínima alveolar.

El agente inhalatorio pasa desde el alveolo a la sangre para luego llegar al cerebro. Este coeficiente informa de la solubilidad en sangre del farmaco y es, por lo tanto, inversamente proporcional a la rapidez de su acción.

Potencia Anestésica: El termino potencia tiene tres posibles interpretaciones cuando se aplica a los anestésicos inhalatorios:

1. Rapidez del comienzo de acción del fármaco: sinónimo de coeficiente de distribución o solubilidad samgra/gas.
2. La profundad de anestesia lograda con el fármaco.
3. La concentración del fármaco requerida para abolir la respuesta a un estímulo.

Principales anestésicos inhalatorios:

• Isoflurano: Liquido estable y volátil. Rápida inducción y recuperación. Vasodilatador. No sensibiliza el miocardio, proporciona buena relajación muscular. No tiene acción convulsivante, no es hepatotóxico. Puede originar hipertermia maligna.
• Desflurano: Recuperación de la anestesia mas rápida. Depresor cardiorrespiratorio, no es hepatotóxico ni nefrotóxico. Olor picante, irritante de vías respiratorias, puede causar tos, laringoespasmo y salivación. Deprime el SNC y aumenta la presión intracraneal. Incrementa FR y disminuye el volumen corriente pulmonar.
• Halotano: No inflamable, volátil. Broncodilatador, no irrita vias respiratorias, no es buen analgesico. Util en asmáticos.  Indicado para anestesia pediátrica.
• Oxido nitroso: Anestesico más antiguo, inducción y recuperación rápidas. No es depresor respiratorio y no irrita la mucosas. Puede causar anoxia transitoria/por difusión. Tiene poder teratógeno.
• Sevoflurano: Induccion y recuperación de la anestesias mas rápidas. Broncodilatador, no irrita vias respiratorias, es nefrotóxico, no aumenta FC ni el flujo sanguíneo cerebral. Efectos depresores cardiovasculares y respitarios. Excelente producto de primera línea.
• Metoxiflurano: recuperación e inducción lentas, nefrotóxico.

Liquidos volátiles: Tipo éteres: Simples (Eter dietilico), Fluorados (Metoxiflurano, enflurano, isoflurano, sevoflurano, desflurano.)

Liquidos volátiles: tipo hidrocarburos halogenados: Simples (Cloroformo, cloruro de etilio, tricloroetileno) Flurados: Halotano

Gases anestesicos: Oxido nitroso, xenón, ciclo propano.

Anestesia Intravenosa:

Se diferencia de la gaseosa por: ausencia de fase pulmonar, unión a proteínas plasmáticas, ionización puede participar en la distribución/eliminación.

Originan metabolitos activos. La finalización del efecto depende la biotransformación, eliminación urinaria, o redistribución.

Es menos controlable que la inhalatoria.

Ventaja: comodidad que ofrece para el enfermo, rapidez.

En los anestésicos intravenosos se defino la velocidad de infusión mínima(VIM) para alcanzar los diversos objetivos clínicos propuestos: ausencia de respuesta a la orden verbal, perdida de conciencia, ausencia de movimiento en respuesta al estimulo doloroso.

Inductores intravenosos que destacan:

• Propofol: hipnotico-sedante. Depresor cardiovascular y puede producir disminución de la presión arterial. Bradicardia. Tiene acción anticonvulsivante y neuroexitadora, rápida distribución de la sangre a tejidos, rápido aclaramiento metabolico, y lento retorno desde el compartimento periferico. Se metaboliza en el hígado y se elimina por la orina. Indicado en la anestesia ambulatoria, toeme efectos antipruriginosos, antimimeticos, y antiepilépticos. Dolor en durante la inyección es el efecto secundario mas frecuente.

Barbituricos: Compuesto resultante de la reacción de una molecula de urea con una de acido malónico, se eliminan dos moléculas de agua  y se obtiene el anillo malonilurea o acido barbitúrico.

Carece de propiedades hipnóticas.Se clasifican en :

• Monoureidos: Debiles hipnóticos como el bromural, carbamol.
• Diureidos: Potentes hipnóticos con gran importancia clínica.

Los barbitúricos no tienen acción analgésica, y en presencia de dolor intenso, producen agitación y delirio. Pueden prevenir las convulsiones, como las epilépticas.

Todos los barbitúricos atraviesan la barrera hematoencefálica, disminuye el metabolismo y el consumo de O2.

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