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Fisiopatología y manejo de la enfermedad hepática alcohólica


Enviado por   •  27 de Marzo de 2020  •  Resumen  •  1.064 Palabras (5 Páginas)  •  138 Visitas

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Fisiopatología y manejo de la enfermedad hepática alcohólica

El consumo de alcohol representa aproximadamente el 3,8% de todas las muertes a nivel

mundial y el 4,6% de los años de vida ajustados por discapacidad a nivel mundial.

Es de destacar que la mortalidad por cualquier causa de los hombres de mediana edad de raza blanca no

hispanos y mujeres en los Estados Unidos entre 1999 y 2013 aumentó de manera

significativa, en gran parte al aumento de las tasas de mortalidad por intoxicación con

alcohol y drogas, enfermedades crónicas del hígado y cirrosis.

También es un factor que contribuye a otras, enfermedades y lesiones. Entre los más importantes, están condiciones de la enfermedad por el consumo de alcohol son cánceres

de la orofaringe, esófago, hígado, colon, recto y la mama de la mujer; enfermedades

cardiovasculares; trastornos neuropsiquiátricos (epilepsia, trastornos depresivos);

Por encima de una cierta cantidad, el consumo alcohólico puede obtener un espectro de

lesiones hepáticas entre los que esteatosis está presente en casi todos los bebedores que

consumen en exceso de 40 g / día regularmente.

Más allá de hígado graso, ALD comprende un continuo de parte la superposición de anomalías hepáticas con grados variables de inflamación y fibrosis

progresiva en 10% a 35% de los alcohólicos, y cirrosis de hígado en aproximadamente

10% a 15% de bebedores

Los mecanismos celulares y moleculares de ALD patogénesis todavía son entendidos

de forma incompleta, pero parecen estar relacionados con una compleja interacción entre

factores de comportamiento, ambientales y genéticos. Las características histológicas de

ALD, esteatosis, inflamación y fibrosis son el resultado de acontecimientos

fisiopatológicos relacionados entre sí y consecutivos en el contexto de la continua la exposición al alcohol. Un componente clave en la evolución de ALD es la toxicidad

directa del primer metabolito de la degradación del alcohol, el acetaldehído (AA).  Dos

sistemas enzimáticos principales pueden metabolizar alcohol a AA a través de la

degradación oxidativa, de la que el alcohol-deshidrogenasa es el sistema principal

responsable de la transformación de menores cantidades de alcohol. Se encuentra en el

citosol y no puede ser regulada por incremento en la demanda.

Ambos sistemas de enzimas generan AA, un metabolito tóxico y mutagénico altamente

reactivo, por el que no sólo etanol degrade (y otras sustancias orgánicas), sino que

también contribuyen a la toxicidad relacionada con el alcohol. Aparte de la

generación de AA, CYP2E1 también contribuye de daño oxidativo por la formación de

especies de oxígeno reactivas (ROS) tales como el anión superóxido y peróxido de

hidrógeno.

La lesión de hígado inicial en alcohólicos es esteatosis que se produce en literalmente todos

los bebedores pesados ​​como consecuencia de la rotación de lípidos interrumpido. Por encima

de todo, la disminución de la oxidación de ácidos grasos, el aumento de la síntesis de ácidos y

triglicéridos grasos, aumento de la entrada de la grasa en el hígado por graso movilización de

ácidos a partir de las reservas de grasa y periféricos a través de los quilomicrones del intestino

son instrumental.

La complicación más preocupante de la ALD es HCC, y la gran mayoría de los HCC

desarrolla en el fondo de la cirrosis alcohólica.  Además de la transformación cirrótico

como una condición precancerosa, una serie de aspectos fisiopatológicos son

específicos de HCC alcohol-asociado.

Otros mecanismos moleculares incluyen modificaciones epigenéticas de alcohol mediante la alteración de la metilación del ADN

El desarrollo de la ALD requiere consumo excesivo de alcohol, y existe un

consenso de que existe una relación dosis-clara entre la cantidad de alcohol y la

probabilidad de su desarrollo. 49,50 De acuerdo con el Estudio Dionysos de Italia el riesgo

de desarrollar cirrosis alcohólica es mayor en aquellos con un consumo diario de más

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