GENETICA E INFECCIONES

SUSCEPTIBILIDAD GENETICA A LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

César Paz-y-Miño

Cátedra de Genética

Facultad de Medicina

Universidad Central del Ecuador

INTRODUCCION

Estudios en grupos poblacionales determinados ha establecido una susceptibilidad diferente a las enfermedades infecciosas.

Relación entre desórdenes genéticos y enfermedades infecciosas

Bases moleculares de la patogenia de las enfermedades infecciosas

Terpia molecular

ENFERMEDADES MENDELIANAS Y SUSCEPTIBILIDAD

Enfermedades hereditarias (Mendelianas) predisponen o proporcionan resistencia a infecciones:

S. Down -> infecciones de piel

Fibrosis Quística -> infecciones respiratorias

Diabetes -> infecciones de piel

Enfermedad ejerce presión selectiva cuando tiene un efecto significativo en la morbilidad y mortalidad antes de la edad reproductiva por largos períodos de tiempo.

Selección de polimorfismos genéticos

Ej. La malaria y su agente causal, Plasmodium falciparum, seleccionan genes de hemoglobinopatías, factor Duffy, G6PD, factores protectores étnicos

Gen CFTR (FQ) y resistencia al Colera (grupo sanguíneo O), Tifoidea

Malaria

Mayor expresión del gen TNF la malaria se presenta más severa

Polimorfismo TNF308 aumenta la expresión del TNF esto se asocia con un riesgo incrementado de malaria cerebral.

CCR264I - SSCP

GENES Y AGENTES INFECCIOSOS

Mutación del ligando CD40 se relacionan con altos niveles de IgM = susceptibilidad a Pneumocystis carinii y Cryptosporidium parvum

Mutaciones recesivas de IFNR1 hacen que homocigotos sean susceptibles a micobacterias ambientales inocuas

Deleción del gen IL12 o su receptor = susceptibilidad dominante a infecciones oportunistas tuberculosis y salmonelosis

El factor protector del HLA contra el VIH se debe a los genes del HLA1 B27 y B57 altamente protectores, mientras que el B35 es poco protector

Alelos de HLA II ayudan a la eliminación del virus de la Hepatitis B

HLA DRB1*1302 asociado con la cura espontánea de la hepatitis B en Gambia, Europa y Corea.

HLA DRB1*1101-DQB1*1302 asociado con la cura espontánea de la hepatitis C.

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