Inmunodeficiencias combinadas alteran la inmunidad adaptativa

Inmunodeficiencias combinadas alteran la inmunidad adaptativa

NOMBRE

ALTERACION

CARACTERISTICAS Y CLINICA

TRATAMEINTO

DX

NOTAS

Inmunodeficiencias combinas (CID)

Falta de células T o por alteración importante de la función de estas, combinada con algo de alteración de las respuestas de anticuerpos

• Depresión de las cifras de uno o mas isotipos de anticuerpos
• Susceptibilidad a infección bacteriana (virus, protozoos y hongos)
• Micobacterias (intracelulares)

Inmunodeficiencia combinada grave severe (SCID)

Defectos genéticos que llevan a una falta virtual o absoluta de células T funcionales en la periferia: EN ETAPAS TEMPRANAS DE DESARROLLO

1. Señalización de citocina defectuosa en precursores de células T
2. Muerte prematura de la línea linfoide (metabolitos tóxicos)
3. Reordenamiento V(D)J defectuoso en linfocitos en desarrollo (RAG1 y RAG2)
4. Alteraciones en la señalización de PRE-TCR o TCR (tirosina-cinasas, moléculas adaptadoras, etc.)

• Inmunidades celular y humoral
• Número muy bajo de linfocitos circulantes
• Timo no se desarrolla por completo (algunos casos)
• Lactantes: Infecciones recurrentes graves, manifestación inicial: infección por hongos o virus. Sufren diarrea crónica, infecciones respiratorias recurrentes, falta de crecimiento y desarrollo

 Temporal: Confinamiento en una atmosfera estéril

Tx de reemplazo y/o trasplante de medula ósea

• Muestra de sangre estándar (punciones en el talón o en el dedo)
• PCR
• TCR o BCR, KREC

Microbios comunes e incluso vacunas vivas atenuadas (contra el rotavirus) pueden causar infección

Formas comunes de SCID

• SCID ligada a X o SCIDX1

Deficiencia de señalización de citocina. La causa mas frecuente son defectos en el gen que codificapara la cadena gamma común del receptor de IL-2 (IL2RG)

• También receptores para IL-4, 7,9, 15 y 21

Defectos difundiodos en el desarrollo de células B, Ty NK

Mas común en varones

Deficiencia de adenosina desaminasa (ADA)

• Conversión de adenosina en inosina
• Acumulación intracelular de metabolitos de adenosina tóxicos,  que interfiere con el metabolismo de purina y la síntesis de ADN
• En todas las células
• Defectos en células T, B y NK (apoptosis de precursores linfoides )  

Síntomas neurológicos y metabólicos

• Sordera, problemas conductuales y daño hepático

Disgenesia reticular (RD

Etapas iniciales del desarrollo de células hematopoyéticas son bloqueadas por defecto en el gen adenilato cinasa 2 (AK2)

• Apoptosis de precursores mieloides y linforides

Deterioro de inmunidad innata y adaptativa

Susceptibilidad a infección

Mueren en etapas tempranas de la lactancia por infección

Defectos de MHC que pueden semejar SCID

Síndrome del linfocito desnudo

Sin moléculas de MHC clase II

• Selección positiva de células T CD4en el timo esta alterada
• Respuesta de células auxiliares T periféricas

Defectos del timo vinculados con el desarrollo

Síndrome de Di George (DGS)

Síndrome velocardiofacial

síndrome de la tercera y cuarta bolsas faríngeas

• Deleciones en el cromosoma 22
• Factor de transcripción T-box (TBX1)🡪 Estructuras faciales y tej. Del corazón, tiroides, paratiroides y timo

Síntomas de inmunodeficiencias, hipoparatiroidismo y anormalidades cardiacas congénitas

• No hay desarrollo de timo: Px susceptibles a todos los tipos de agentes patógenos oportunistas
• Algo de Timo: Antibióticos  

Trasplante de timo y el tx con anticuerpos pasivo

Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS)

• Ligado a X
• Gen: WASP🡪 Proteína del citoesqueleto expresada en células hematopoyéticas
• Montaje y reorganización de filamentos e actia en células de la línea hematopoyeyica

• Aparecen en etapas tempranas durante el primer año
• Eccema, trombocitopenia, plaquetas mas pequeñas
• Cifras de IgM mas bajas de lo normal
• Inmunidad mediada por células alterada
• Infecciones bacterianas recurrentes en especial de las cepas encapsuladas (S.pneumoniae, H. influenzae tipo b y S.aureus)

Formas leves: sintomático

• Transfusiones para sangrado
• Anticuerpos pasivos o antibióticos

Casos graves: Transferencia de células madre hematopoyéticas

Afecta a masculinos

Enfermedad mligana de células B

Síndrome de hiper-IgM