Isoxiazoles

Nombre del estudiante: Jessica Gutiérrez Velasco

Mosqueda Quiroz Natalia

Tapia Díaz Karla

Pérez Montiel Brenda

Del Callejo Martínez Raúl

Nombre del trabajo: SINTESIS DE ISOXAZOLES

Fecha de entrega: 2 de ABRIL

Campus: Chapultepec

Carrera /Prepa: QFBT

Semestre/Cuatrimestre: 4° semestre

Nombre del maestro: Javier Carballo Perea

SÍNTESIS DE ISOXAZOLES

OBJETIVOS

Obtener 3,5-dimetilisoxazol a partir de precursores que aporten los fragmentos O-N y C-C-C.

Revisar el interés biológico y farmacéutico de los isoxazoles y sus derivados.

INTRODUCCIÓN

Los isoxasoles son una clase de heterociclos, que presentan gran variedad de actividades biológicas, dependiendo del sustituyente (radical) utilizado, este heterociclo posee un objetivo biológico determinado. En la actualidad se está trabajando con isoxazoles 3,5-disustituidos, los cuales han mostrado resultados interesantes como inhibidores de la agregación plaquetaria, describiéndose un posible mecanismo de acción, en el cual esta molécula se une a la región de la glicoproteína (GP) IIb-IIIa que reconoce la secuencia aminoacídica RGD (Arg-Gly-Asp) del fibrinógeno, impidiendo de este modo la formación de los agregados plaquetario

La síntesis de los isoxazoles 3,5 disustituidos se realiza por la reacción cicloadición 1,3 dipolar, con cobre (I) como catalizador, la cual es una metodología rápida y que genera del orden de 60-75% de rendimiento. Al adicionar sustituyentes a través de su funcionalización con grupos hidroxilos y aminos, aumenta la solubilidad y con ello aumentaría la afinidad del isoxazol por la región que reconoce la secuencia aminoacídica RGD antes señalada y de esta forma impedir la agregación plaquetaria por esta vía.

La evaluación del eventual efecto antiplaquetario los isoxazoles sintetizados, se realizó utilizando el método de agregación plaquetaria in-vitro. Para ello se realizó utilizando como agonistas plaquetarios ADP, ácido araquidónico, colágeno y TRAP-6, los resultados fueron expresados como en porcentaje de agreagación total, área bajo la curva y pendiente. De acuerdo a esto se obtuvieron interesantes resultados con los agonistas ADP, TRAP-6 y colágeno para tres isoxazoles; isoxazol 1: 3-(2-nitrofenil)-5-fenilisoxazol; isoxazol 3: 3-(3-aminofenil)-5-fenilisoxazol; isoxazol 6: 4-(5-ciclohex-1-enil-isoxazol-3 -il)-fenol. Repitiendo su acción de antiagregante plaquetario el isoxazol 3 con los agonistas antes mencionados. Estos isoxazoles fueron capaces de inhibir la agregación plaquetaria en cerca de un 40%.

Una de las técnicas que más frecuentemente se emplean para obtener isoxazoles es la que involucra el empleo de hidroxilamina (en

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