Las Celulas T Citotoxicas

Las células T citotóxicas

Mads Hald Andersen1, David Schrama2, Per Thor Straten1 y Jürgen Becker, C. 2

El sistema inmune esta compuesto por complejo de células y moléculas que preservan la integridad del organismo por la eliminación de todos los elementos considerados peligrosos. Dentro del sistema inmunológico, un humoral y celular, así como un innato y un brazo de adaptación pueden ser diferenciados. Los actores clave de la respuesta celular inmune adaptativa son Los linfocitos T en general y, para la función efectora de los linfocitos T citotóxicos (CTL) en particular. Los linfocitos T surgen en la médula ósea y migran al timo de la maduración. Durante este proceso, las células T somáticamente reorganiza los segmentos de genes, llevando eventualmente a la expresión de un único antígeno-molécula de unión, la célula T del receptor (TCR). Este receptor permite controlar todas las células del cuerpo, listo para destruir cualquier célula que suponen una amenaza para el organismo. La citotoxicidad se ejerce directamente a través de la vía Fas o perforina y / o indirectamente por el liberación de citoquinas. Obviamente, la actividad de una célula tan potente, está muy regulada. De hecho, un predominio de estimulante sobre las señales inhibitorias es necesaria para crear la respuesta inmune a los patógenos, y un predominio inhibidor de las señales de estimulación es necesaria para el mantenimiento de la auto-tolerancia. Sin embargo, varias situaciones se producen en que una respuesta CTL inadecuada conduce a cualquiera de estas enfermedades autoinmunes o la persistencia de los agentes patógenos.

El sistema inmunológico es una notable sistema de defensa de adaptación que ha evolucionado en los vertebrados, la protección de la de acogida contra la invasión de microorganismos patógenos.

Esto se logra en una dinámica de red de una enorme variedad de células de y las moléculas capaces de concreto reconocer y eliminar una gran variedad de antígenos. Una vez que un agente patógeno se ha reconocido, el sistema inmune recurre a la participación de una variedad de

células y moléculas para montar una adecuada respuesta para eliminar o neutralizar la amenaza. Después de la exposición el mismo patógeno induce una memoria respuesta, que se caracteriza por una más rápida y la reacción inmune mayor.

Incluye tanto la inmunidad inespecífica y componentes específicos. El inespecíficos, componente de la inmunidad innata, representa de un conjunto de mecanismos de resistencia contra las infecciones que no son específicos de un patógeno en particular. En contraste, la componente concreto, la inmunidad adaptativa, muestra un alto grado de especificidad de así como la notable propiedad de la memoria. Debido a que el inicio de una respuesta inmune adaptativa requiere

algún tiempo, ofrece la inmunidad innata de la primera línea de defensa durante el período cirtico inmediatamente posterior a la exposición del huésped o a un patógeno. La inmunidad innata y la

la inmunidad adaptativa no operan de forma independiente el uno del otro, sino más bien el trabajo

juntos para provocar una respuesta inmune efectiva. Por ejemplo, la acción de los fagocitos pueden generar señales de "peligro" que estimula y orienta la las respuestas inmunitarias adaptativas, y puede mostrar los antígenos fagocitados en un de manera que le permite ser reconocido por células T antígeno-específicos. Del mismo modo, después de encontrarse debidamente presentada antígeno, algunas células T sintetizar y secreción de citocinas que pueden activar macrófagos, aumentando su capacidad para matar a los microbios se ingiere, en función de la la respuesta inmune innata.

El sistema inmune de adaptación consiste en de un celular y rama humoral. La primera es mediada en gran parte por las células T, este último por las células B. Ambos tipos de células derivan de la médula ósea.

Sin embargo, a diferencia de las células B, células T migran al timo de la maduración. Sin embargo, incluso los linfocitos T cuando madurado salir de la timo, se consideran ingenuo células

hasta expuesto a un antígeno en un adecuado contexto. Después de la maduración en el timo,

de las células T expresa la superficie de la célula única antígeno-molécula de unión llamada

el receptor de células T (TCR). Esta antigenbinding molécula se compone de dos transmembrana moléculas, el TCR-α y el que el TCR-β, que son el resultado del reordenamiento de de la primera TCR-β y luego el gen TCR-α. En contraste con la membrana anticuerpos de la envolvente de las células B, que se puede reconocer el antígeno solo, el gran mayoría de los TCR reconocer un complejo ligando que incluye un antigénica péptido unido a un mayor de histocompatibilidad

complejos (MHC) derivados de las moléculas (Moss et al., 1992) (Figura 1a).

El MHC es un conjunto de genes de vestidos dentro de un tramo longitudinal de ADN en el cromosoma 6 en los seres humanos y el cromosoma 17 en ratones, el producto de que desempeña un papel central en el reconocimiento intercelular y la discriminación entre yo y el no-yo. De dos formas principales de estos membrana polimórficas determinada glicoproteínas existen, MHC de clase I y de moléculas de clase II. Clase I y clase II moléculas interactúan con distintos correceptores en las células T, es decir, CD8 y CD4, respectivamente. Considerando que la clase de moléculas se expresan en casi todos los las células nucleadas, las moléculas de clase II son

expresada constitutivamente sólo por antígeno - las células presentadoras (APC), sin embargo,

que puede ser inducido en la mayoría de los las células, en particular, por el IFN-γ.

En general, los linfocitos T maduros expresa ni de CD4 o CD8 moléculas, por lo tanto, que permitan la identificación de la Células CD4 + T colaboradoras (Th) y las células CD8 +

los linfocitos T citotóxicos (CTL). La células necesarias para producir citoquinas

desencadenamiento de la humoral y la cellmediated la respuesta inmune. En este Al respecto, la activación de las células Th es cuidadosamente regulados, y las células CD4 + vírgenes sólo se activan al encontrar antígeno presentado por HLA de clase Complejos II en el contexto de la adecuada moléculas co-estimuladoras de la superficie de las CPA profesionales, tales como

las células dendríticas (DC) (Stockwin et al. 2000) (Figura 1b). Por otra parte, su diferenciación

activamente regulado por un sub pequeño pero muy potente de la población de las células T. Estas células T reguladoras recientemente ha recibido mucha atención por de su papel en la prevención de la autoinmunidad (véase Beissert et al., este número).

...