MECANISMOS DE PATOGENICIDAD VÍRICA

18 febrero 2019

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD VÍRICA

Patogenicidad: como el virus le hace daño a la célula

Los virus primero tiene que atravesar las barreras naturales de defensa,  ejemplo: atravesar el moco de las mucosas, si las células son ciliadas lo primero que va hacer el virus es adherirse a los cilios.

Los virus se tienen que meter a una célula para poder reproducirse y para evadir el control inmunitario, porque ya metido dentro de la célula ya no se puede anclar con los anticuerpos, ya no puede actuar el sistema de complemento, ya no se pueden fagocitar.

Cuando el virus finalmente se reproduce, se produce destrucción celular o lisis celular, sin embargo hay virus que no necesariamente causan lisis, entonces simplemente hacen gemación a través de la membrana citoplasmática de las células sin necesidad de causar lisis, esa infección se llama (Infección abortiva no lítica), pero el virus se queda instalado en el genoma de la célula eucariota.

Normalmente lo que causa el daño al tejido es el virus con lisis en caso de que sea un virus lítico, pero también le causa daño la respuesta inflamatoria: las citosinas, las enzimas que liberan los neutrófilos.

La respuesta inmune es el mejor tratamiento para una infección viral

La sintomatología del paciente depende de: Que el virus logre sobrepasar la respuesta inmune, depende del tejido por donde haya ingresado el virus.                                                                                          

Hay virus que causan sintomatología en el sitio de entrada, así como también hay virus que causan sintomatología en un sitio distante.

Para virus con infección localizadas, ejemplo: virus respiratorios. Hay virus con infecciones a distancia, puede ser que el virus sea respiratorio, pero cause meningitis.

Etapas en la patogenia del virus

Primero una etapa de vía de entrada, mecanismo de transmisión. Ejemplo:

Un virus que se transmite por vía respiratoria, mecanismo de transmisión: por inhalación                                                                                        

Virus que se transmite por relaciones sexuales, vía de entrada: uretra o vagina (VPH)

Virus que se transmite por ingestión de alimentos, vía de entrada: oral (Rotavirus)

Virus que lo transmita la picadura de un vector (Dengue, fiebre amarilla)

Virus que se transmita por vía de entrada parenteral con un pinchazo de aguja contaminada con sangre (VIH, Hepatitis B y C)

Virus de transmisión congénito, puede ser en el momento del nacimiento o transplacentario  (Herpes tipo 1, VIH).

Tejido diana es el tejido por donde va ingresar y luego el virus hace replicación primaria por donde entro (todos los virus hacen replicación primaria), pero hay unos virus que se replican y hacen una primera viremia (se escapan de las células iniciales y se dirigen a la sangre), para poder llegar a un segundo órgano llamado foco secundario hacia donde tenga el tropismo, ese tejido secundario será el tejido final donde se desencadene las respuesta inflamatoria.

Hay otros virus que se replican en el foco primario y toman la vía sanguínea y por endotelia linfática, si los virus toman las terminaciones nerviosas de los axones de las neuronas de una vez llegan al sistema nervioso y el órgano blanco es el cerebro. (El virus que tiene tropismo por las neuronas es el virus de la rabia el cual ingresa por piel por mordida, pero la diseminación es por vía neuronal).

Hay virus que ingresan por la sangre, el mosquito inyecta el virus directamente a la sangre y de ahí va al tejido blanco.

ETAPAS DE LA ENFERMEDAD

Etapa prodrómica: Es la etapa asintomática, es donde ocurre el periodo de incubación, luego viene la etapa de enfermedad como tal en donde se presenta la sintomatología. Aquí es donde aparecen los mecanismos de defensa naturales: sitios anatómicos, interferón etc., pero estamos hablando de personas inmunocompetentes en donde perfectamente los mecanismos de defensa innatas: el interferón, las células NK y otra células logran controlar la multiplicación del virus. El virus tiene que burlarse de esos mecanismos de defensa para que se siga diseminando. Por ahí a los 5 o 7  días aparecen anticuerpos, inmunidad mediada por células: activación de linfocito T y activación de linfocito B, el B activa al T y viceversa, el B fabrica anticuerpos para que los anticuerpos neutralicen el virus y no se entre a los tejidos y para activar el sistema de complemento por la vía clásica y el sistema de complemento lisa el virus siempre y cuando el virus este recubierto de anticuerpos IgG e IgM, cuando el virus esta neutralizado el otro mecanismo de defensa que se activa es citotoxicidad dependiente de anticuerpo que es el mecanismo de acción de las células Nk y también los macrófagos que pueden opsonizar ya que le virus está cubierto de anticuerpos.

Cuando hay una infección viral leve hay que dejar seguir el curso de la infección porque el sistema inmunológico se encarga de combatirla, sin embargo hay virus que definitivamente dañan el tejido y ese tejido tarda en recuperarse y habrá virus que tengan tropismo sobre ciertos órganos importantes como el hígado, cerebro, pulmón. La infección aguda va hasta los 8 días y si persisten los síntomas 10, 15,20 días la infección es crónica y ya hay que controlar la infección en el paciente.

CITOPATOGENIA DE LOS VIRUS

Cuando el virus ya ingresa a la célula existen 4 posibles resultados de la infección vírica:

1. Fracaso de la infección (infección abortiva).   El virus se introduce en la célula, pero no produce lisis, porque la célula tiene que ser permisiva o no permisiva, en este caso el virus infecto, pero la célula no fue permisiva ya que la célula no tiene el receptor para replicación del virus.

Importante: Una célula no permisiva puede carecer de un receptor, de una ruta enzimática importante o de un activador de transcripción, o expresar un mecanismo antivírico que no admita la replicación de un tipo concreto o cepa de virus.        

...