METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS

DEFINICION

Las lipoproteínas son partículas formadas por una fracción proteica denominada

apolipoproteínas (Apo) y una fracción lipídica, cuya función es la de solubilizar y transportar lípidos en el

plasma.

ESTRUCTURA

Se reconocen 4 tipos principales de lipoproteínas: los quilomicrones, las lipoproteínas de

muy baja densidad (VLDL), las de baja densidad (LDL) y las de alta densidad (HDL). (Cuadro 1)

1) Quilomicrones: Son partículas visibles al microscopio. Tienen un diámetro de 100-500 nm y densidad

menor de 0.940, por lo que tienden a formar un sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Están

constituidos en un 80% por triglicéridos, la mayor parte de origen dietario.

2) Lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL: Tienen un diámetro de 30-100 nm, una densidad

entre 0.940 y 1.019. Su componente lipídico fundamental son los triglicéridos (52%), de origen endógeno,

aunque contienen un 22% de colesterol libre y esterificado.

3) Lipoproteínas de baja densidad o LDL: Tienen un diámetro de 20 - 25 nm y una densidad entre

1.019 y 1.063. Están constituidas fundamentalmente por colesterol en alrededor de un 47%.

4) Lipoproteínas de alta densidad o HDL: Tienen un diámetro de 20 a 25 nm, una densidad entre

1.063 y 1.210. Contienen un 19% de colesterol.

COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS

Lípidios: Colesterol libre y esterificado, triglicéridos y fosfolípidos.

Apolipoproteínas (Apo) (Cuadro 2): Se describen 19 proteínas, de las cuales a sólo en 10 se les reconoce

su composición, función y metabolismo.

Apo A: Son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en hígado e intestino. Se transfieren

activamente hacia y desde las HDL, VLDL y quilomicrones. Sus principales funciones son activar la

lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las HDL y a nivel

periférico, translocar el colesterol libre desde el interior de la célula a la membrana, activando receptores

Apo A1 con intervención de los transpotadores de colesterol ABCA1 Su catabolismo se realiza en el

hígado, riñón y tejidos extrahepáticos.

Apo B: Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B100, a nivel hepático. La B 48 es

componente de los quilomicrones y la B100 de las VLDL, IDL (lipoproteínas de densidad intermedia o

remanentes de VLDL) y LDL. Participan en la regulación de la síntesis de VLDL y del transporte a

receptores específicos. Su catabolismo es principalmente hepático.

Apo C: Se sintetizan a nivel hepático. Existen tres subclases C1, C2 y C3. Existe una transferencia activa

intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones. La Apo C2 estimula el sistema lipasa lipoproteico y la

C3 lo inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT.

Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel hepático. Existen tres isoformas E2, E3 y E4. Al igual que

para Apo C hay transferencia intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones, su función es vectorizar

las lipoproteínas hacia los receptores hepáticos y periféricos Apo E afines.

RECEPTORES DE LIPOPROTEÍNAS

Existen receptores hepáticos y periféricos. Los receptores hepáticos son Apo E afines:

receptor de remanentes de quilomicrones (B48:E); el LDL related protein (LRP); el receptor compartido

de los remanentes de VLDL (IDL) y LDL (B100:E) y el receptor scavenger de HDL2 (SR-B1).

A nivel celular, existen receptores de LDL (B100) y de HDL (A1), de remanentes de

quilomicrones y de VLDL y los scavenger SR-A para LDL alteradas (acetiladas, oxidadas o glicosiladas)

presentes en los macrófagos y los SR-B1.

SISTEMAS ENZIMATICOS

Las principales enzimas son la lipasa lipoproteica periférica, la lipasa lipoproteica

hepática, la lecitin colesterol acyl transferasa y la proteína transportadora de colesterol éster..

La lipasa lipoproteica periférica, es sintetizada en las células, translocada a la superficie de

la pared vascular y liberada por la heparina. Es activada por la Apo C2 e inhibida por la Apo C3 y es

sensible a la insulina. Es responsable de la catabolización de quilomicrones y VLDL.

La lipasa lipoproteica hepática, está regulada por la síntesis de colesterol a nivel hepático,

es responsable del catabolismo de los remanentes de quilomicrones y de VLDL y de las HDL2.La lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), esterifica el colesterol libre en las HDL,

transfieriendo ácidos grasos desde los fosfolípidos al colesterol libre. Es estimulada por la Apo A1 y Apo

C1.

La proteína transportadora de colesterol éster (CEPT) es responsable del transporte de

colesterol éster desde las HDL a VLDL, IDL y LDL y de triglicéridos desde las VLDL a HDL y LDL.

METABOLISMO

Quilomicrones: Se forman en el intestino. Contienen Apo A1 y A2 y la Apo B48. Su componente

lipídico son los triglicéridos y el colesterol de la dieta (1/3 del colesterol que se absorbe) y por el

colesterol proveniente de la bilis (2/3 restantes). Se absorben por vía linfática y en circulación reciben

Apo C y E desde las HDL. En la pared vascular de los tejidos (especialmente adiposo y muscular) son

hidrolizados por la lipasa lipoproteica periférica, liberando ácidos grasos y glicerol. Estos son captados a

nivel tisular, originándose partículas denominadas remanentes de quilomicrones, con un contenido

proporcional menor de triglicéridos. Estos transfieren Apo C y entregan Apo A1 a las HDL y son

captados por los receptores hepáticos B48:E, en donde continúan su catabolismo por acción de la lipasa

lipoproteica hepática.

VLDL: Se forman en el hígado. Su síntesis está regulada por la formación de Apo B100 y por los

triglicéridos sintetizados en el hígado. Contienen Apo B100, C y E y en circulación reciben Apo C y E

desde las HDL. Al igual que los quilomicrones son hidrolizadas en los tejidos extrahepáticos por el

sistema de lipasa lipoproteica periférica. Una proporción aproximadamente del 70%, son rápidamente

captadas como remanentes de VLDL por los receptores hepáticos Apo B100:E y otra parte sigue

hidrolizando sus triglicéridos y pierde Apo E, transformándose en LDL.

LDL: Son el producto del catabolismo de las VLDL. Contienen sólo Apo B100 y son ricas en colesterol

libre y esterificado. Son principalmente captadas a nivel hepático por los receptores B100:E en

competencia con las IDL y por los receptores periféricos B100. Los receptores

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