Metoclopramida

**METOCLOPRAMIDA**

(Clopra, Maxolon, Reglan)

Farmacognosia

Medicamento de origen sintético (4-amino-5-cloro-N-2-metoxibenzamida), derivada del ácido para-aminobenzoico y la procainamida; es una clorobenzamida.

Características: Polvo cristalino a blanco. Muy soluble en agua; fácilmente soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo; prácticamente insoluble en éter. Se disuelven alrededor de los 185º C

Formula C14H22ClN3O2

Peso mol. 299.8 g/mol

Farmacocinética

1) Absorción

*Vía oral: se absorbe rápido desde la vía GI, pero se reduce su biodisponibilidad por su metabolismo de 1er paso.

* Por las vías IM e IV, su absorción es más rápida que por la vía oral.

2) Distribución: Al unirse a proteínas plasmáticas, se difunde ampliamente en el organismo, como en los tejidos, en el hígado, glándulas salivales, el bulbo, área postrema y cruza barrera hematoencefálica y placentaria.

3) Metabolismo: Hepático (1er paso), forma metabolitos inactivos por oxidación y da un derivado monodesmetilado, pero la mayor parte se conjuga con sulfato o ácido glucurónico dando glucuro y sulfuro derivados, como el sulfoconjugado N-4 (metabolito principal).

4) Eliminación: El 98% se elimina por vía renal (aparece en orina a las 72 hrs.) y una cantidad mínima pasa a la bilis pero se reabsorbe en el intestino. Se produce durante las primeras 6 horas. Por vía fecal se elimina el 5%.

Farmacodinamia

Nivel molecular: Bloquean los receptores D2, 5HT3 y la apomorfina. Es Agonista de los receptores 5HT4.

Nivel celular: Favorece la actividad colinérgica, actúa en las interneuronas del sistema Entérico del estomago (5HT4) e Inhiben la unión de serotonina a los receptores 5HT3, actúan sobre el ZDQ.

Nivel tisular: Promueve la descarga de acetilcolina desde las neuronas mientéricas, disminuye la relajación receptiva en la parte superior del estómago y se incrementan las contracciones antrales.

Nivel aparatos y sistemas: Se incrementa la motilidad del músculo liso desde el esófago hasta la parte proximal del intestino delgado y del tono del esfínter esofágico inferior, acelerando el transito gastrointestinal lo que favorece el vaciamiento gástrico del duodeno a la válvula ileocecal. Incrementa la presión y actividad pilórica.

Su función antiemética se debe a dos mecanismos: Al antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2 de estimulación químicoceptora y en el centro emético de la médula, implicada en la apomorfina (vómito inducido) y al antagonismo de los receptores serotoninérgicos 5-HT3 y agonismo de los receptores 5-HT4 implicados en el vómito provocado por la quimioterapia.

Farmacometria

*Su biodisponibilidad por vía:

Oral: del 75% con un tiempo de acción de 30 -60 min. IM: es de 74-96% con un tiempo de acción de 10 a 15min. IV: se considera un 100% con un tiempo de acción 1 a 3min. *Los efectos terapéuticos persisten por 1-2 horas después de una sola dosis. *Se une a las proteínas plasmáticas en un 30%. *Su volumen de distribución es de 3.5 L/kg. *El tiempo en alcanzar el pico sérico es 1-2 horas. *Su vida media de eliminación es de 4 a 6 horas, puede ser dosis dependiente y prolongarse hasta por 14 horas en pacientes con trastornos en la función renal. *El aclaramiento total plasmático es de 4-7 l/kg.

Faramacosología

*Los efectos adversos del sistema nervioso central se manifiestan por: ansiedad, agitación, alucinaciones, depresión, irritabilidad, somnolencia. *Sistema cardiovascular fueron crisis hipertensivas, hipotensión arterial, dolor precordial, taquicardia, ritmo cardiaco bajo, opresión precordial, hipotensión ortostática. *A nivel digestivos se manifiesta: constipación, diarreas, nauseas, dolor epigástrico. *En piel se presenta: eritema, erupción cutánea, habones. *El aparato respiratorio se presenta: broncoespasmo y disnea, que pudieron haber sido expresión de reacciones de hipersensibilidad o por la sensibilización de receptores muscarínicos en el músculo liso bronquial produciendo broncoconstricción.

*De manera generalizada: cansancio, debilidad, edemas, frialdad, fatiga, decaimiento, lipotimia, sudoración.

Contraindicaciones

*Hipersensibilidad conocida a la droga o a cualquier componente según la formulación; sensibilidad cruzada con procainamida por similitud estructural; obstrucción mecánica o perforación intestinal; administración concomitante con fenotiazinas.

*En pacientes con feocromocitoma.

*Usar con precaución en pacientes con enfermedad de parkinson y en pacientes con historia de enfermedad mental.

*Debe tenerse precaución en el tratamiento de niños, jóvenes y enfermos con afección

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