Micofenolato Mofetil

MICOFENOLATO MOFETIL

*Dra. Betzy Fernández

*Dr. Jose Luis Arias

*R3 Postgrado de Dermatología. Universidad Estatal de Guayaquil. Hospital Teodoro Madonado Carbo del IESS. Guyaquil – Ecuador.

PROPIEDADES:

El micofenolato mofetil es el éster 2-morfolinoetílico del MPA (Acido Micofenolico). El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosinmonofosfato-deshidrogenasa; inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido de la guanosina, sin incorporación al ADN.

Dado que los linfocitos T y B dependen de manera decisiva para su proliferación de la síntesis de novo de purinas - mientras que otros tipos de células pueden utilizar mecanismos de reutilización de purinas -, el MPA tiene unos efectos citostáticos más potentes en los linfocitos que en otras células.

Micofenolato Mofetil es muy eficaz en la profilaxis del rechazo de órganos y en el tratamiento del rechazo de órganos resistente en pacientes sometidos a alotrasplante renal.

ABSORCIÓN

Tras la administración oral, el micofenolato mofetil se absorbe rápida y ampliamente; a continuación se transforma en MPA, su metabolito activo, en un proceso de metabolización presistémica completa. La biodisponibilidad media del micofenolato mofetil administrado por vía oral, determinada mediante al ABC del MPA, fue del 94% en comparación con la del micofenolato mofetil por vía intravenosa. El micofenolato mofetil no es detectable sistemáticamente en el plasma tras su administración oral.

Los alimentos no tuvieron ningún efecto en el grado de absorción (ABC del MPA) del micofenolato mofetil administrado en dosis de 1,5 g dos veces al día a trasplantados renales. Sin embargo, se produjo una disminución del 40% en la Cmáx de MPA en presencia de alimentos.

DISTRIBUCIÓN

Como consecuencia de la recirculación enterohepática, se suelen observar aumentos secundarios de la concentración plasmática de MPA después de aproximadamente de 6 a 12 horas de la administración. Con la coadministración de colestiramina (4g tres veces al día), se produce una reducción del ABC del MPA del orden del 40%, lo que es indicativo de una recirculación enterohepática importante. El MPA, a concentraciones clínicamente relevantes, se une en un 97% a la albúmina plasmática.

METABOLISMO

El MPA se metaboliza principalmente por la glucuronil-transferasa, para formar el glucurónico fenólico del MPA (MPAG), sin actividad farmacológica.

Eliminación

La cantidad del fármaco que se excreta en forma de MPA con la orina es desdeñable (< 1% de la dosis).

Tras la administración por vía oral de micofenolato mofetil radiomarcado, la recuperación de la dosis administrada fue completa. Un 93% de la dosis se recuperó en la orina y un 6% en las heces. La mayor parte (alrededor del 87%) de la dosis administrada se excreta por la orina en forma de MPAG.

Los valores medios del ABC y Cmáx del MPA en el período postransplante inmediato (< 40 días) son aproximadamente un 50% más bajos en los transplantados renales que en los voluntarios sanos o en los transplantados renales que se encuentran ya en una fase estable.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

En un estudio de dosis única (6 individuos por grupo), los valores ABC del MPA observados en los individuos con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min./1,73m2) fueron un 28-75 % más altos que los observados en individuos sanos normales o en pacientes con menor deterioro renal.

El ABC del MPAG tras una dosis única fue 3-6 veces más alto en los sujetos con insuficiencia renal grave que en los que presentaban deterioro renal leve o en los voluntarios sanos, lo que concuerda con la eliminación renal conocida del MPAG. No se ha estudiado la administración de dosis múltiples de micofenolato mofetil en pacientes con insuficiencia renal crónica grave.

En pacientes con retardo funcional del órgano trasplantado, el valor medio del ABC0-12 del MPA fue comparable al observado en pacientes sin retardo funcional postransplante. El valor medio del ABC0-12 del MPAG fue 2-3 veces más alto que en los pacientes trasplantados sin retardo de la función del órgano.

En voluntarios con cirrosis alcohólicas se comprobó que los procesos de glucuronidación hepática del MPA estaban relativamente poco afectados por la enfermedad del parénquima hepático. Los efectos de la hepatopatía en este proceso depende probablemente de la enfermedad concreta de que se trate. Sin embargo, una hepatopatía con predominio de la afectación biliar, como cirrosis biliar primaria, puede tener un efecto diferente.

INDICACIONES

Cellcept está indicado para la prevención del rechazo de órganos transplantados. Para el tratamiento del rechazo de órganos resistentes en pacientes sometidos a alotransplantes renales.

Micofenolato mofetil debe utilizarse como concomitantemente con ciclosporina y corticoides.

DOSISIFICACION

Posología

La dosis inicial de micofenolato mofetil debe administrarse por vía oral, dentro de las 72 horas siguientes al trasplante. Se recomienda una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2g) en los transplantados renales. Aunque en los ensayos clínicos una dosis de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g) fue segura y eficaz, no pudo demostrarse ventaja alguna en cuanto a su eficacia. En los pacientes tratados con 2g diarios de micofenolato mofetil el perfil toxicológico global era mejor que en los tratados con 3 g diarios de micofenolato mofetil. El micofenolato mofetil debe utilizarse concomitantemente con ciclosporina y corticosteroides.

Posología para el tratamiento del rechazo resistente

En los ensayos clínicos se utilizó una dosis de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g) para el tratamiento inicial del rechazo resistente y para el tratamiento de mantenimiento. Por ello, es la dosis recomendada para estos pacientes. El micofenolato mofetil debe utilizarse concomitantemente con ciclosporina y corticosteroides.

Pautas posológicas especiales

En caso de neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,3 x 103/µl), debe interrumpirse la administración de micofenolato mofetil o reducirse la dosis.

Uso en pacientes con insuficiencia renal grave

En pacientes con deterioro renal crónico grave (filtración glomerular < 25 ml/min/1,73 m2), deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día fuera del período inmediatamente posterior al trasplante. A estos pacientes se los debe observar cuidadosamente. No son necesarios ajustes posológicos en pacientes

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