Neurofarmacologia

FARMACOLOGIA – TEMAS FALTANTES.

Antipsicoticos: Farmacos usados en el tratamiento de la ezquisofrenia y otros trastornos psicóticos en donde predominan los delirios y las alucinaciones también llamados en un principio neurolépticos o tranquilizantes mayores.

Los antipsicoticos clásicos producen un efecto limitado sobre los síntomas negativos (abulia, anhedonia, asociabilidad, indiferencia afectiva y déficit de atención), cognitivos o afectivos, pudiendo incluso en algunos casos agravarlos; con la inclusión de los antipsicoticos atípicos (clozapina) se observo una inicdencia minima de síntomas extrapiramidales y discinesia tardia asi como ausencia de un incremento de prolactica cosa que con los clásicos era casi inevitable, además se demostró su eficacia sobre los síntomas negativos de la enfermedad, estos efectos son al parecer debido al antagonismo selectivo por los receptores seratoninergicos  5HT2 sobre los dopaminergicos D2 sin embargo su aplicación clínica esta limitada por sus efectos adversos hematológicos y aumento de peso.

Clasificacion de antipisicoticos:

1. Tipicos:

1. Fenotiazidas:

• Derivados alifáticos: Clorpromacina
• Derivados piperimidicos: Tioridacina
• Derivados  piperacinicos: Flucenacida decanoato

1. Tioxantenos: Zuclopentixol.
2. Butirofenonas: Heloperidol y haloperido decanato
3. Difenilbutilpiperinidas: Pimocida.
4. Dibenzoxacepina: Loxapina
5. Dibenzotiepina: Clotiapina
6. Benzamidas: Sulpirida.

1. Atipicos:

1. Antagonistas 5HT2/D2: Clozapina
2. Agonistas parciales: Aripripazol
3. Antagonistas D2/D3:  Amisulprida

Mecanismo de acción: Bloqueo inespecífico de los receptores dopaminergicos D2 de todas las vías dopaminergicas cenrtales es los antipsicoticos típicos, los antipsicoticos atípicos tienen acción sobre los receptores seratoninergicos 5HT2 y dopaminergicos D2 siendo antagonistas de estos receptores; otros antipiscoticos atípicos como el aripripzol son agonistas parciales, estos son fármacos que son capaces de activar parcialmente un receptor por lo que incrementa la función de las vías en donde falta agonista y disminuirá en las que existe exceso.

Farmacocinetica:

1. Antipsicoticos típicos:

1. Absorcion: Presentan una bsrocion aceptable tanto por via oral como parenteral alcanzandoce picos plasmáticos en 1-4hs por VO y en 15-30min por via parenteral, la biodisponibilidad es mayor por via parenteral ya sea por su mejor absorción o por el primer paso hepático de la via oral.
2. Distribucion: Son metabolizados por el hígado por conjugación con acido glucuronico, oxidación, desmetilacion y formación de sulfidrilos, la mayor parte con metabolizados por el CTP 450 y el CYP2D y otros lo son por el CTP 450 y el CYP3A3/4.
3. Eliminacion: Su Sv d eliminación es e 10-30hs pero esta eliminación es parcial ya que gran parte de los compuestos por su alta liposolubilidad quedan almacenadas en tejido adiposo, SNC o pulmon.

1. Antipsicoticos atípicos:

1. Clozapina: Se absorbe rápidamente por VO alcnzado picos plasmáticos en 1-6hs, viaja unida en un 95% a proteínas, se metaboliza en hígado y da metabolicos con acción farmacológica, su Sv es de 9-17hs. La dosis no debe superar los 550mg/dia por aparición de convulsiones.
2. Risperidona: Se absorbe bien por VO, alcanza niveles plasmáticos máximos en 1hs , es metabolizado en el hígado por el CTP 450 y CYPP2D6 a metabolitos con actividad farmacológica, su Sv al igual que la de sus metabolitos es de 20hs. Es el único antipsicotico que tiene presentación de liberación prolongada, lo que ayuda a la adhesión al tratamiento.
3. Aripripazol: Se absorbe bien por VO con una biodisponibilidad del 86% y el pico plasmático se alcanza a las 3hs, puede ser administrado antes o después de las comidas.
4. Amisulprida: Buena absorción VO con una Sv de 12hs.

1. Antipsicoticos de acción prolongada: Se usan en pacientes no colaboradores en el tratamiento de mantenimiento, son administradas cada 15-30 dias por via IM

EA: 1) Sintomas extrapiramidales: Mas comunes con los antipsicoticos clásicos tienen importancia la edad, sexo y tiempo de administración; 2) Distonias agudas: Por bloqueo dopaminergico en ganglios basales; 3) Acatisia: Por bloqueo D2; 4) Parkinsonismo: Cuando el bloqueo de los receptores D2 a nivel de cuerpor estridado supera el 80%; 5) Discinesia tardia: Para su aparición se requiere al menos 3 meses de tratamiento; 6) Sd neuroléptico maligno: Se da por el bloqueo exesivo de los receptores dopaminergicos en el cuerpo estriado, medula espinal e hipotálamo que altera la termogénesis dependiente de la contracción muscular, la disipación de calor y  el control vegetativo se observa prinicipalmente con la administración de dosis elevadas de clozapina; 7) Hiperprolactinemia, 8) Bloqueo alfa adrenérgico: Con posterior hipotensión, arritmias con aumento del QT; 9) Convulsiones; 10) Hematologicos: Son los EA limitantes para la clozapina (agranulocitosis); 11) Aumento de peso.        

Antivirales:

1. Contra Herpes virus:

1. Aciclovir: Espectro VHS 1 y 2, varicela zooster y encefalitis herpética.

MA: Inhibidor especifico de ADN polimerasa del virus, inhibiendo la enlongacion ya que compite con la d-oxigonocina trifosfato.

Farmacocinetica: Administracion por VO, pomada, polvo, IV y oftálmica, baja biodisponibilidad y disminuye si se aumenta la dosis, concentra en liquido vesicular, humor acuoso, liquido céfalo, saliva, secreciones vaginales, leche materna, liquido amniótico, Vm 2 a 6hs, eliminación renal.

EA: Nauseas, cefalea, alteración de transaminasas, flebitis, vomitos, rash, neurotoxicidad, convulsiones y ardor local sobre mucosas

b) Ganciclovir: Espectro VHS, CMV, profilaxis en paciente con sida, neutropenia, transplantados, dialisados, etc

MA: Inhibe ADN polimerasa y compite con guanosina trifosfato.

Farmacocinetica: Absorcion oral muy escasa, administración EV, distribución generaliza en LCR, Vm 2-4hs y elminacion renal.

EA: Neutropenia reversible, trombocitopenia, anemia, eosinofilia, temblor, cefalea, ansiedad, flebitis, fiebre y aplasia medular.

CI: En embarazo y lactancia.

Indicaciones: Esofagitis, colitis, neumonía por CMV y rinitis.

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