Parasimpaticomimeticos

Parasimpaticomiméticos

Neostigmina.

• Inhibidor de la colinesterasa cuaternario
• Ejerce acción directa pequeña al activar los receptores colinérgicos nicotínicos neuromusculares
• Ejerce acción indirecta al bloquear la colinesterasa

Estimulantes de receptores colinérgicos de acción directa

Se dividen en esteres de colina (acetilcolina) y alcaloides (muscarina y nicotina)

Esteres de colina: Acetilcolina metacolina, carbacol y betanecol. Son insolubles en lípidos Son pobremente absorbidos y distribuidos en el SNC, ya que son hidrófilos. La acetilcolina se hidroliza en forma muy rápida. La metacolina es más resistente a la hidrolisis, y el carbacol y el betanecol, esteres de ácido carbamico son aún más resistentes a la hidrolisis por parte de la colinesterasa, y en forma correspondiente sus acciones duran más. El grupo metilo β (metacolina y betanecol) aminora la potencia de dichos fármacos, en los receptores nicotinicos

Alcaloides parasimpaticomimeticos: Pilocarpina, nicotina , lobelina (naturales terciarios) y muscarina (amina cuaternaria). Se absorben en forma satisfactoria desde casi todos los sitios de administración. La acidificación de la orina acelera la eliminación de las aminas terciarias

Estimulantes de receptores colinérgicos de acción directa

1. Alcoholes simples (sencillos) que tienen un grupo de amonio cuaternario como el Edrofonio
2. Ésteres de ácido carbámico de alcoholes que tienen grupos de amonio cuaternario o terciario (carbamatos como la neostigmina)
3. Derivados de orgánicos de ácidos fosfóricos (organofosforados como el ecotiofato)

Edrofonio, neostigmina y la piridostigmina -> son agentes sintéticos de amonio cuaternario que se utilizan en medicina

Fisostigmina. (eserina) Es una amina terciaria natural de mayor liposolubilidad

Carbaril. Insecticida de carbamato

Ecotiofato.  Posee una duración muy larga de acción larga de otros organofosforados, pero es más estable en solución acuosa.

Sarín. Es un gas neurotóxico

Paratión y malation. Profarmacos tiofosforados (fosfato que contiene azufre); originalmente son inactivos, pero se transforman en derivados fosforados en los animales y plantas y se utiliza como insecticidas.

*Pralidoxina. Es un núcleofilo potente. Puede ser un regenerador de colinesterasa. Util en el tratamiento por intoxicación de organofosforados

La neostigmina (inhibidores colinesterasicos del tipo de los carbamatos cuaternarios como piridostigmina) tiene un efecto agonista nicotínico directo en la unión neuromuscular, lo cual contribuye a la eficacia para tratar la miastenia

Aplicaciones terapéuticas de los colinomimeticos.

Glaucoma, estropía de acomodación, atonía posoperatoria y vejiga neurogénica, miastenia grave y paralisis neuromuscular. Los inhibidores de la colinesterasa se utilizan a veces en el tratamiento de la sobredosis de atropina (neostigmina o fisostigmina) y ciertas arritmias auriculares.

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