Resumen sobre artritis reumatoide

ARTRITIS REUMATOIDE:

Enfermedad inflamatoria autoinmune crónica, afecta predominantemente las articulaciones periféricas, sinovitis inflamatoria de distribución simétrica, produce destrucción del cartílago, erosiones óseas, deformidades articulares, manifestaciones extra articulares como nódulos, ateroesclerosis acelerada, enfermedad intersticial pulmonar o vasculitis

Habitualmente entre la cuarta y la sexta décadas de la vida, con una predisposición por el sexo femenino (3:1). La prevalencia mundial es del 1%

Debuta habitualmente en torno a los 40-60 años y los dos factores de riesgo identificados son los antecedentes familiares (2-3 veces) y el tabaquismo (1,5-2 veces).

ETIOLOGÍA

Padecimiento autoinmune con base en la presencia del factor reumatoide, anticuerpos anticitrulina y otros autoanticuerpos en el suero y en el líquido sinovial, datos característicos de inflamación crónica que semejan una reacción de origen inmunológico en la membrana sinovial

En particular, los alelos HLADRB1 que codifican epítopos compartidos confieren riesgo solo de AR asociado con anticuerpos contra epítopos de proteínas citrulinadas (presentes en aproximadamente el 70% de todos los pacientes con AR). La citrulinación, una modificación postraduccional de proteínas en la que los residuos de arginina se convierten en citrulina, se produce en los sitios de inflamación. No se sabe con certeza cómo los pacientes con AR pierden la tolerancia a los epítopos de proteínas citrulinadas. Curiosamente, los datos epidemiológicos vinculan el tabaquismo (que induce inflamación y proteínas citrulinadas en el pulmón) y la periodontitis (que está asociada con la citrulinación de proteínas en tejidos periodontales) con el riesgo de desarrollar AR anti-CCP-positivo.

La mayor suceptibilidad en la 3° región hipervariable del primer dominio de la cadena DRbeta1

El epitopo compartido (EC) corresponde a la secuencia glutamina-leucina-arginina-alanina-alanina (QKRAA) y se asocia a un incremento de la susceptibilidad a AR y a la gravedad de la enfermedad

Factores genéticos

Destacan dos alelos del complejo mayor de histocompatibilidad de clase 2 DRB1, concretamente los haplotipos DR1 y DR4, que comparten una secuencia de aminoácidos conocida como el “epítopo compartido”.

Todas estas moléculas tienen en común la misma secuencia de aminoácidos en la posición 70 a la 74 de la tercera región hipervariable, sitio involucrado en la presentación del antígeno.

La secuencia de aminoácidos compartidos por la molécula DR4 está formada por glutamina-leucina-argininaalanina-alanina

El HLA interviene en la presentación de antígenos a los linfocitos T.

Alteraciones en el gen PTPN22, que media en la activación de dichas células

Genes de susceptibilidad genética recién identificados en el brazo largo del cromosoma 2, específicamente un haplotipo en el tercer intrón del STAT4 (del inglés signal transducer and activator of transcription protein-4) denominado SNP rs7574865 (SNP del inglés single nucleotide polymorphisms),

Factores ambientales

Tabaco y las alteraciones de la microbiota (Porphyriomonas gingivallis en las encías o la Prevotella copri en el colon). Se plantea que dichos agentes son los responsables de la activación de una familia enzimática conocida como PAD (peptidilarginil deaminasas), que promueve la citrulinización de proteínas del tejido conectivo (fibronectina, vimentina etc.). Estas proteínas citrulinadas son presentadas como antígenos originando células T autorreactivas y linfocitos B productores de autoanticuerpos (anticuerpos antipéptido citrulinado, [antiproteínas citrulinadas, ACPA])

microorganismos tanto bacterianos como virales o productos derivados de ellos, a través del mimetismo molecular o semejanza antigénica, con el epitopo compartido, como posibles desencadenantes de la enfermedad en individuos genéticamente predispuestos.

Entre los elementos que más se menciona están: el

• virus de Epstein-Barr
• parvovirus, micoplasma
• mycobacterias
• citomegalovirus,
• proteínas de choque térmico
• superantígenos; sin embargo

La presencia de anticuerpos anticitrulina, marcador serológico altamente específico para artritis reumatoide, se relaciona de manera significativa con el epitopo compartido en la molécula DR4. Por otra parte,

La citrulinación es una modificación postranslacional de la arginina, catalizada por la deiminasa peptidil arginina (PAD)

La citrulina es un aminoácido no estándar que no es incorporado en las proteínas durante la translación, pero puede ser generada por modificación postranslacional (citrulinación) de la arginina unida a la proteína.

Factores hormonales

la mujer tiene mayor riesgo a desarrollar esta enfermedad en comparación con el hombre (3 a 5:1); además, su prevalencia aumenta en la etapa pre y posmenopáusica.

alteración en eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal-gónadas sus mecanismos de control puede propiciar la falta de autorregulación de la inflamación.

bajas concentraciones de hormonas séricas, principalmente del sulfato de dehidroepiandrosterona, así como un estado de hipocortisolismo crónico con baja respuesta suprarrenal al estrés.

Factores inmunológicos

factor reumatoide en el suero un anticuerpo de clase IgM que reconoce y se fija a la región Fc de la inmunoglobulina G

PATOGÉNESIS

1.-Factores genéticos (HLA-DR4), biomecánicos de las articulaciones, neuroendocrinos y de otro tipo, que inducen la activación y proliferación de linfocitos T CD4+ específicos (Th-1 o Th-17), y éstos a su vez

2.- T CD4+  participan en la activación de linfocitos B, macrófagos, fibroblastos, etc.,

3.-Con la consecuente producción de diversas citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento y de neoformación vascular, moléculas de adhesión y a la proliferación e hiperplasia de las células sinoviales.

4.-Los linfocitos B y las células plasmáticas producen activamente factor reumatoide y anticuerpos anticitrulina, que forma complejos inmunes con sus respectivos antígenos, activando el sistema del complemento, amplificando y perpetuando de esta manera el proceso inflamatorio.

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