SISTEMA DE COMPLEMENTO. Vías de activación del Sistema Complemento

SISTEMA COMPLEMENTO

• Más de 40 proteínas plasmáticas y de superficie celular que interactúan entre estas y con otras proteínas del sistema inmune, función es eliminar microbios.
• Es activado por microbios y por Igs unidas a otros microbios o Ag derivados de estos.
• La activación de complemento es inducida por la proteólisis secuencial de proteínas que generan complejos enzimáticos con actividad proteolítica.

• Los productos de activación generados se unen unos a otros de manera covalente sobre superficies de microbios o a otros Ag.
• La activación de complemento es inhibida por proteínas reguladoras presentes en células normales en el hospedero y ausentes en los microbios.

Vías de activación del Sistema Complemento

• Tres vías de activación: 

Vía Clásica; activada por IgG y IgM;  

Vía Alternativa: activada por la hidrolisis espontánea de C3

Vía de las Lectinas: en la que la lectina se une a la manosa sobre la superficie de microbios.

El evento principal de la activación de complemento es la proteólisis de C3, generación de sus fragmentos activos C3b que se unen a superficies celulares o C3a con otras funciones efectoras.

La c3 convertasa, primera enzima, funcionalmente igual pero estructuralmente diferente, escinde c3 en c3a y c3b, la subunidad b se divide hasta formar c5b9,

[pic 1]

Vía Alternativa Sistema Complemento

Proteínas de las vía Alternativa

[pic 2]

Complejo C1

E structura del C 1 . El C1q consta de seis subunidades

idénticas dispuestas de manera que forman un núcleo central y brazos radiales que se

proyectan de forma simétrica. Las cabezas globulares en el extremo de cada brazo,

designadas H, son las regiones de contacto con la inmunoglobulina. El C1 r y el C1 s forman

un tetrámero compuesto de dos moléculas de C iry dos de Cis. Los extremos del Cir y del

C1 s contienen los dominios catalíticos de estas proteínas. Un tetrámero C1 r2S2 envuelve los

brazos radiales del complejo Ciq de forma que yuxtapone los dominios catalíticos del C1 ry

del Cis.

U n ió n del C1 a las porciones Fe de la IgM y

la Ig G . El C1 debe unirse a dos o más porciones Fe para iniciar la cascada del

complemento. Las porciones Fe de la IgM pentamérica soluble no son accesibles al C1

(A). Después de que la IgM se una a antígenos adheridos a la superficie, sufre un cambio

de forma que le permite unirse al C1 y activarlo (B). Las moléculas solubles de IgG no

activarán el C1, porque cada IgG tiene solo una región Fe (C), pero después de unirse a los

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