Síntesis y degradación de purinas .

Los nucleótidos están formados por ribosa o desoxirribosa, una base nitrogenada que puede ser una purina o una pirimidina, y una, dos o tres moléculas de ácido fosfórico. Dependiendo del número de grupos de fosfato presentes, los nucleótidos pueden ser mono, di o trifosforilados.

Ácido fosfórico – Ribosa- Base nitrogenada

Nucleósidos no tienen ácido fosfórico.

Ribosa – Base nitrogenada

Las bases nitrogenada pueden ser purinas o pirimidinas. Las purinas están formadas por dos anillos heterocíclicos (formados por diferentes tipos de átomos), uno con seis miembros y otro con cinco miembros, y son la adenina y la guanina.

Los nucleótidos y los nucleósidos púricos tienen funciones  muy variadas en los seres vivos; entre las más importantes están la de servir como sustratos acarreadores de energía, segundos mensajeros, neurotransmisores, coenzimas, etc.

Forman parte de los ácidos nucleicos y desoxirribonucleicos.

• Síntesis de purinas:

• Se lleva a cabo en el citoplasma celular y comprende las siguientes fases:

• ACTIVACIÓN: en la que la ribosa 5 fosfato adquiere dos moléculas de fosfato que se asocian al carbono 1 de la molécula; esta reacción es llevada a cabo por la fosforribosil  pirofosfato sintetasa, la cual es una de las enzimas reguladoras de la síntesis de purinas.

• FORMACIÓN DE LOS ANILOS HETEROCÍCLICOS: en donde varias enzimas intervienen añadiendo los diferentes átomos que componen al anillo purínico hasta formar inosina monofosfato.

• La  primera reacción, es catalizada por la enzima fosforriboglicinamida monofosfato.

• A partir de INOSINA MONOFOSFATO se sintetizan la guanosina monofosfato y la adenosina monofosfato por medio de dos vías metabólicas que se regulan mutuamente. Las altas concentraciones de GTP estimulan la síntesis de AMP y las altas concentraciones ATP estimulan la síntesis de GMP.

Las purinas se catabolizan por dos caminos metabólicos:

• En la vía del ahorro de las purinas, la adenina, la hipoxantina o la guanina  son reaprovechadas y, por medio de la enzima fosforribosiltransferasa correspondiente, se vuelven a formar el AMP, IMP o GMP.

• En una secuencia de reacciones cuyo producto final es el ácido úrico, que es la forma en la que se excretan las bases púricas.

El exceso en el catabolismo de purinas genera una sobreproducción de ácido úrico que tiende a acumularse en las articulaciones distales, lo que produce el síndrome de gota. Esto se debe a que el ácido úrico es insoluble en ambientes con un pH menor a 6, lo que hace que no se pueda eliminar por la orina. Este síndrome se produce cuando las concentraciones de purinas son altas, ya sea por aporte elevado o por exceso en el catabolismo de las mismas.

Los análogos de los nucleótidos se ha utilizado como inhibidores de algunas enzimas; por ejemplo, la azaserina y la acivicina, análogos de la glutamina, se usan como inhibidores de la enzima de glutamina amino transferasa que interviene en la síntesis de purinas. El metotrexato y el 5-fluorouracilo se usan como inhibidores de la síntesis de dTMP. La aplicación de estos inhibidores en pacientes con procesos neoplásicos da como resultado la disminución de a síntesis del DNA y del crecimiento celular.

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