Subendoteliales Estromales
Enviado por troyaliga • 15 de Marzo de 2013 • 1.785 Palabras (8 Páginas) • 303 Visitas
El bazo es un sitio importante para la hematopoyesis extramedular y el ratón adulto y bazos humanos retener un número bajo
de células madre hematopoyéticas (HSC). La hematopoyesis es sin embargo dependiente de microambientes del estroma que proporcionan
apropiadas señales moleculares. La evidencia reciente sugiere ahora que un tipo distinto de células del estroma existe en el bazo, que
puede funcionar como un nicho para la hematopoyesis. Esta revisión considera el papel del bazo en la hematopoyesis y la posibilidad de
que el bazo puede ser utilizado o amplificado como un sitio para la hematopoyesis durante el trasplante de HSC. Si estroma
Las células se pueden aislar y utilizar para ampliar HSC in vitro, o proporcionado como un nicho ectópico in vivo para el mismo fin, a continuación,
existe la posibilidad de mejorar la hematopoyesis en pacientes sometidos a tratamiento mieloablativo, trasplante de HSC o
involución de tejido linfoide con el envejecimiento.
Palabras clave: nicho, hematopoyesis, las células madre hematopoyéticas, estroma, bazo
Niche, 2012; 1: 12-6 • doi: 10.5152/niche.2012.03
Nichos para extramedular
Hematopoyesis en el bazo
Helen C. O'Neill
Investigación de la Facultad de Biología,
Australian National University,
Canberra, Australia
Enviado: 22.03.2012
Aceptado: 27.03.2012
Correspondencia: Prof. Dr. Helen C. O'Neill
División de Biomédica
Ciencias y Bioquímica,
Investigación de la Facultad de Biología,
La Universidad Nacional de Australia,
Canberra ACT 0200, Australia
Teléfono: +61 2 6125 4720
E-mail: Helen.ONeill @ anu.edu.au
© Copyright 2012 by Terapia Celular y
Medicina Regenerativa de la Sociedad
Disponible en línea en: www.nichejournal.org
Introducción
Médula ósea (MO) es una rica fuente de HSC y para
décadas los trasplantes de médula ósea han proporcionado
HSC para la regeneración del sistema hematopoyético
en los seres humanos. HSC surgen en el embrión de un
hemangioblasto en el saco vitelino y aortagonad-
mesonephros. A continuación, aparecen en la fetal
hígado y el bazo, la médula ósea de entrar en un
etapa tardía durante la embriogénesis. Se mantienen
para la vida en BM, el bazo y el hígado de los ratones (1),
y se han detectado en BM y el bazo de adulto
los seres humanos (2). HSC han distinguir propiedades de
auto-renovación, la división celular asimétrica, y la capacidad de
clonalmente regenerar todos los tipos de células hematopoyéticas (3).
La metodología para la clasificación de TPH de MO con
anticuerpos específicos y citometría de flujo se ha convertido
una técnica estándar en muchos laboratorios (4, 5). El HSC
Sin embargo subconjunto es heterogéneo, que comprende células
con capacidad de reconstitución a largo plazo ya corto plazo
(6, 7). HSC Longterm se aíslan comúnmente
bm de ratón o el bazo como linaje (Lin)-Sca-1 + + ckit
FLT3 células (6), y se puede purificar adicionalmente como la
CD150 + CD48-subconjunto de Lin-Sca1 + cKit + BM (8, 9). Epigenética
impresión de HSC también contribuye a las diferencias
en el potencial hematopoyético (10). Dado el
nivel de heterogeneidad entre HSC, es importante
para tener en cuenta en relación con su nicho de origen,
su potencial hematopoyético distinto, y para utilizar
este conocimiento para informar trasplante de HSC en
la clínica. La mayoría de los estudios se han concentrado en la
HSC más frecuente en BM con menos atención que se presta
a HSC en sitios extramedulares, como el bazo o el hígado.
Mientras que los elementos hematopoyéticos de nicho en BM tienen
ha definido como osteoblastos, células endoteliales y
perivasculares células reticulares, ha habido poco
la consideración de los elementos del estroma que forman
nichos para HSC en el bazo. Trabajo anterior de este
laboratorio ha identificado un tipo único de células del estroma que
apoya la hematopoyesis in vitro a partir de HSC superpuesto.
Basándose en este descubrimiento, la hipótesis es avanzado
que el bazo contiene un único mesenquimal
tipo de células que independientemente funciona como un nicho
por HSC, que permitan el mantenimiento HSC, la auto-renovación
y la diferenciación. Otra hipótesis es que los progenitores
de estas células estromales podría ectópico semilla
nichos para apoyo a largo plazo de la hematopoyesis.
Ganglios linfáticos artificiales o ectópico se han desarrollado
con andamios biocompatibles apoyar
formación de tejido. Sin embargo, la extensión de que la tecnología
en el modelo esplénica será enteramente dependiente
en la identificación de la estroma apropiada
células, o sus progenitores, a los andamios de semillas.
El bazo en la hematopoyesis
El bazo es un órgano linfoide secundario esencial
para T y la inmunidad de las células B a antígenos de transmisión sanguínea.
Mientras que los ratones esplenectomizados fueron neonatalmente
una vez se pensó para mostrar aparentemente normal hematopoyético
desarrollo, un papel específico para la
bazo en la inmunidad se ha demostrado por evidencia
Niche 2012; 1: 12-6 H.C. O'Neill. Hematopoyesis en el bazo 13
que los seres humanos asplénicos han mejorado la susceptibilidad a la infección
con bacterias encapsuladas tales como Streptococcus (11). Su importancia
en la inmunidad se puede demostrar esplenectomía siguiente
en los seres humanos. Autotransplantion posterior del bazo en
el epiplón se ha demostrado que mantener la función inmunológica esplénica
(12). El hecho de que los fragmentos trasplantados bazo puede regenerar
mediante la reforma de las redes de células del estroma linfoide y llenado con
y otras células hematopoyéticas, (13) recomienda el bazo en
los seres humanos como un objetivo importante en la medicina regenerativa. Más
estudios sobre la función del bazo en la hematopoyesis extramedular
han implicado el modelo murino. Aunque el bazo humano
es funcionalmente similar en términos de desarrollo de células inmunes, los
zona marginal que rodea la región pulpa blanca es estructuralmente
distinta de bazo murino (14). En el bazo humano, un
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