Síntesis De La Fenitoína

SÍNTESIS DE FENITOÍNA

OBJETIVO

Sintetizar fenitoína a partir de urea y benzilo bajo condiciones básicas.

INTRODUCCIÓN

La epilepsia es una enfermedad del sistema nervioso central conocida desde la antiguedad. En 1857 algunos compuestos de potasio habian sido empleados para su tratamiento. A comienzos de este siglo se empezó a usar fenobarbital, un barbitúrico y posteriormente se sintetizaron otras drogas anticonvulsivas de estructura análoga al fenobarbital. Desde 1940 se sintetizó la fenitoína (5,5-difenilhidantoína) la cual se ha convertido en la droga líder en el tratamiento de desórdenes convulsivos. Esta droga ha entrado en el mercado con los nombres registrados de Dilabid, Dilantin y Divulsan, y ha sido la droga de elección para tratar la epilepsia. Además de la fenitoína, se han encontrado otros compuestos que también son efectivos contra la epilepsia como pirimidona, carbamazepina y ácido valproico.

Un método de preparación de fenitoína parte de la reacción de urea con benzilo en condiciones básicas, similar a la adición de derivados del amoníaco al grupo carbonilo con posterior deshidratación.

MATERIALES REACTIVOS

1 Balón de 25 mL Benzilo

1 Condensador Etanol

2 Pinzas con nuez NaOH 6M

1 Erlenmeyer de 125 mL HCl 10%

1 Erlenmeyer de 25 mL Urea

1 Termómetro de 400 °C

1 Espátula

1 Pipeta de 10 mL graduada

1 Pipeta de 2 mL

1 Equipo de filtración

Papel tornasol

SECCIÓN EXPERIMENTAL

Disolver en un balón de fondo redondo 0.525 g de benzilo y 0.300 g de urea en 6 mL de etanol. Adicionar 1.2 mL de solución de hidróxido de sodio 6 M y unas piedritas de ebullición, someter a reflujo por 1.5 horas. Dejar enfriar la mezcla de reacción y filtrar cualquier material sólido.

Enfriar el filtrado en un baño de agua-hielo y adicionar ácido clorhídrico al 10% hasta que el papel tornasol indique acidez en el sistema. Separar la fenitoína como un sólido, filtrar por succión y secar (los cristales se pueden llevar a la estufa a 60 °C). El producto es de pureza razonable pero se puede recristalizar con alcohol al 95% si se desea. Determinar el punto de fusión (p.f. reportado 295-298 °C con descomposición).

RECOMENDACIONES

Recuerde que las uniones esmeriladas deben engrasarse entre el balón y el condensador.

PREGUNTAS

1. Explique por qué se realiza la reacción en medio básico.

2. Escribir el mecanismo de reacción para la obtención de la fenitoína.

3. Interpretar el espectro I.R. de la fenitoína.

4. El espectro RMN 1H de fenoteína en cloroformo deuterado muestra

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