Toxicidad de un medicamento

SESIÓN 13

TOXICIDAD DE FÁRMACOS

1. INTRODUCCIÓN

La toxicidad es la capacidad de una sustancia química de producir efectos perjudiciales sobre un ser vivo. Los estudios de toxicidad constituyen actualmente una parte fundamental en el desarrollo de un nuevo fármaco. El objetivo de los ensayos de toxicidad es determinar el riesgo o peligro potencial que una sustancia podría tener sobre la salud humana cuando es objeto de exposiciones agudas y crónicas. En el desarrollo de medicamentos, son indispensables en las pruebas preclínicas, a manera de evaluar los posibles riesgos y dosis recomendadas antes de pasar a las pruebas clínicas en donde ya se administran en seres humanos. El valor determinante de los estudios de toxicidad es la dosis letal media, es decir, la dosis a la cual muere el 50 % de la población. La recomendación oficial de las pruebas preclínicas es evaluar la toxicidad en al menos dos tipos de mamíferos, un roedor y un no roedor. Sin embargo, las pruebas de toxicidad también son comúnmente utilizadas para monitorear actividad biológica de nuevas substancias. Existen diferentes modelos biológicos que permiten evaluar la toxicidad de diferentes sustancias y su uso estará determinado por el propósito de la investigación, que puede ser farmacológica, de salud o ecológica.

En esta práctica, se empleará un modelo comúnmente utilizado para determinar el grado de toxicidad de venenos animales. Esto con la finalidad de no sacrificar un número grande de roedores que es requerido en las pruebas preclínicas del desarrollo de medicamentos.  

2. CONOCIMIENTOS PREVIOS

• Describir los métodos comúnmente empleados para evaluar toxicidad en farmacología (toxicidad aguda y crónica)
• Mencionar algunos ejemplos de fármacos utilizados en la terapéutica que presenten toxicidad
• Mencionar los principales mecanismos moleculares involucrados en los efectos toxicos producidos por fármacos.
• ¿Por qué puede ser tóxica la sobrestimulación colinergica, tanto en insectos como en el ser humano?

3. OBJETIVO

Determinar la dosis letal media de un fármaco, mediante un ajuste no lineal.

4. MATERIALES Y MÉTODOS

4.1. Material biológico

• Un bote con 50 grillos (Acheta domestica)
• Lechuga

4.2. Materiales

• Jeringas de insulina (30 unidades)
• 5 botes de plástico
• Solución salina inyectable
• Algodón

4.3. Reactivos

• Acetilcolina
• Solición salina estéril

4.4. Procedimiento

Se evaluará la toxicidad de la atropina en grillos (Acheta doméstica) de aproximadamente 400 mg de peso (Herzig et al, 2008). Éstos se inyectarán a diferentes dosis (0, 1, 10, 100 y 1000 y 10,000 mg/kg) en la zona metatorácica disueltos en 20 μl de solución salina para insectos con una jeringa de insulina ultrafina de 0.3 ml. Se inyectarán 5 grillos por dosis y se contará el número de muertes después de 24 horas. La DL50 se determinará, mediante un ajuste no lineal.

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