Tracolimus

El Tacrolimus fue descubierto en 1984 por un equipo japonés liderado por T. Goto, T. Kino y H. Hatanaka; estaba dentro de los primeros macrolidos inmunosupresores descubiertos, precedido por el hallazgo del sirolimus (rapamycin) en Rapa Nui (Isla de Pascua) en 1975.1 Como la ciclosporina, este fue encontrado en hongos terrestres, sin embargo, a diferencia de este, es producido por un tipo de bacteria, Streptomyces tsukubaensis.2 El nombre Tacrolimus es derivado de 'Tsukuba macrolide immunosuppressant'.3

El fármaco es apropiado por Astellas Pharma Inc., y vendido bajo el nombre comercial de Prograf, Advagraf, y Protopic. Este es alguna veces referido como FK-506. Fue inicialmente aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) en 1994 para uso en trasplantes hepáticos, y se ha extendido para incluir trasplantes de riñón, corazón, intestino delgado, páncreas, pulmón, tráquea, piel, córnea, médula ósea, y miembros.

Farmacología[editar]

El Tacrolimus es químicamente conocido como un macrolido. Este reduce la actividad de la peptidil-prolil isomerasa por medio de la unión a inmunofilina FKBP12 (FK506 proteína de unión) creando un nuevo complejo. Este complejo FKBP12-FK506 interactúa e inhibe la calcineurina limitando así la actividad de trasmisión de señales de los linfocitos T y la trascripción de IL-2.4 Esta actividad es similar a la ciclosporina, sin embargo, estudios han demostrado que la incidencia de rechazo agudo es menor en el uso de Tacrolimus.5 Aunque el efecto inmunosupresor a corto plazo y supervivencia de trasplantes ha demostrado ser similar entre los dos fármacos, el Tacrolimus resulta en un perfil lipidico más favorable, teniendo esto implicaciones importantes a largo plazo sobre el pronostico, dado la influencia a largo plazo sobre el rechazo y supervivencia del trasplante.6

Indicaciones[editar]

Inmunosupresión posterior al trasplante[editar]

El Tacrolimus tiene propiedades inmunosupresoras similares a la Ciclosporina, pero es mucho más potente en igual volumen. Al igual que esta, tiene un amplio rango de interacciones, incluyendo la interacción con el pomelo, que incrementa la concentración plasmatica del Tacrolimus. Algunos de los nuevos antifungicos, en especial del tipo azol, como fluconazol y posaconazol, también incrementan los niveles del fármaco por competencia con las enzimas que los degradan. La inmunosupresión con tacrolimus está asociada con una tasa significativamente más baja de rechazo agudo comparado con la ciclosporina (30.7% vs 46.4%), basado en un estudio.5 La respuesta clínica es mejor con Tacrolimus que con Ciclosporina emulsificada durante el primer año de trasplante hepático.7

Uso en el tratamiento de colitis ulcerosa[editar]

En años recientes, el tacrolimus ha sido usado para suprimir la inflamación asociada a la colitis ulcerosa. No obstante ser usado casi

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